实验性兔动脉粥样硬化斑块的分子核医学显像的研究

《实验性兔动脉粥样硬化斑块的分子核医学显像的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：黄代娟日期：2008年4月29日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中

2、科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在_____年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：黄代娟指导教师签名：日期：2008年4月29日日期：年月日华中科技大学博士学位论文前言动脉粥样硬化（atherosclerosis）是以脂质、碳水化合物、血液成分的灶状沉积和结缔组织、钙的沉积同时伴动脉中膜改变为特征的联合性病变，可累及全身的大、中弹性动脉和肌性动脉，导致心、脑和周围肢体组织缺血

3、甚至坏死，是危害人类健康最严重的心血管疾病之一。长期以来，对动脉粥样硬化的认识一直是以“损伤反应学说”为假设依据的：局部血流紊乱对动脉血管的损伤，合并一些全身性的因素，例如吸烟、高胆固醇血症、高血糖以及微生物的感染等等，启动了以下一系列事件的偶联，导致了动脉粥样硬化的发展：内皮功能紊乱引发脂质和炎性细胞（单核细胞和T淋巴细胞）向血管壁的浸润，化学趋化因子和生长因子的分泌导致平滑肌细胞的增生和向内皮的移行，伴随着内膜下胶原和间质的沉积，形成粥样斑块；损伤的发展导致斑块破裂引起血管栓塞，最终导致急性心脑血管事件的发生。对

4、炎性细胞、细胞因子和生长因子在动脉粥样硬化发病中的作用的认识，以及粥样硬化与慢性感染有关的证据的获得，已经产生了动脉粥样硬化是炎症性病变的概念。炎症直接参与动脉粥样硬化及其并发症的全过程：炎性因子改变内皮细胞间粘附受体的分布，使内皮细胞间的连接结构发生变化，内皮间的通透性增加，有利于血流中的白细胞移行至内皮下层；许多细胞因子激活NF-κB、JNK/AP-1、JAK/STAT通路诱导内皮细胞表达一系列粘附分子及趋化因子，单核细胞经粘附分子停靠于血管壁，在趋化因子作用下穿过内皮细胞层移行至内皮下间隙成为巨噬细胞；炎症因子

5、上调清道夫受体，使巨噬细胞能大量摄取氧化的低密度脂蛋白胆固醇形成泡沫细胞，最终坏死破裂变为无定型物质，形成脂质核心，即“脂核”；炎症导致“选择性”胰岛素抵抗时，代偿性的高胰岛素血症通过过度激活的MAPK信号途径促进血管平滑肌移行并异常增殖，同时增加胶原合成，促使纤维帽的形成；炎症过程持续发展，促炎因子会诱导巨噬细胞和血管平滑肌细胞凋亡、上调基质金属蛋白酶(MMPs)、促进斑块内新生血管形成，导致脂核扩大、基质降解与合成失衡、纤维帽变得薄弱，最终造成斑块破裂，脂质斑块内容物进入血管，诱发血栓形成，引起急性冠脉综合征、脑

6、血管意外等一系AtherosclerosisImagingwithMolecularNuclearMedicine1华中科技大学博士学位论文列严重的临床事件。动脉粥样硬化是一个长期慢性无症状的进展过程，常常以一个急性事件的发生如急性冠脉综合征和脑中风作为其首发临床表现。曾有心脏研究表明，62%的男性和46%[1]的女性的冠心病是以心肌梗死和猝死起病的。引起临床症状的动脉粥样硬化斑块主要有两类：①斑块逐渐增大导致管腔狭窄，产生缺血症状，如：心绞痛、眩晕、肾性高血压和间歇性跛行等；这类斑块是由丰富的血管平滑肌细胞、少量的

7、炎性细胞、较厚的纤维帽和中等大小的脂核组成，即稳定性斑块（stableplaque）。②斑块的纤维帽突然破裂，斑块脱落形成的血栓导致血流部分或全部中断，重者可能威胁到生命；这类斑块主要由较少的血管平滑肌细胞、大量的炎性细胞尤其是巨噬细胞、较薄的纤维帽和较大的脂核组成，即不稳定斑块（unstableplaque）或易损斑块（vulnerableplaque）；这种斑块可能体积不大，不一定会引起病变血管的管腔狭窄，因而在急性心脑血管事件发生之前可能不表现出任何临床症状，但是一旦纤维帽破裂，后果非常严重。因此，运用先进的医

8、学检测技术早期发现动脉粥样硬化病变的存在，并密切监测病变的进展尤其是准确地判断不稳定斑块的出现，对于早期治疗动脉粥样硬化、控制动脉粥样硬化病变的发展从而预防急性心脑血管事件的发生，是十分必要的。动脉粥样硬化发病机制的认知的发展，为研究者们探索用于诊断动脉粥样硬化病变的各种新的标志物和新的显像技术提供了研究的方向，同时这些研究方法成功后不但可以在