化疗后骨髓再生细胞移植治疗局灶性脑缺血

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1、上海交通大学医学院硕士学位论文化疗后骨髓再生细胞移植治疗局灶性脑缺血中文摘要背景近年来关于干细胞研究取得诸多突破性进展，其中骨髓干细胞(bonemarrowstemcells,BMSCs)由于其来源方便、含量丰富、在体内外多向分化潜能的发现及在临床疾病治疗中的广泛应用，深受人们关注。研究结果表明，骨髓干细胞对缺血性脑损伤具有极大的治疗潜能。尽管现在对其移植入脑内后是否具有功能和转分化潜能存在很大争议，但是其能够分泌大量营养因子，提高受损大脑的可塑性，同时激活内源性修复机制从而发挥其对缺血性脑损伤的治疗价值，而这些功能的发挥并不需要其在移植后转分化为神经元与宿主结构相整合

2、。目的建立改良的大鼠大脑中动脉线栓模型；并将骨髓细胞和5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗后的骨髓再生细胞(bonemarrowregenerativecells,BMRCs)经尾静脉移植入模型大鼠体内，然后观察这两种细胞在模型大鼠脑中存活的情况，以及对病灶脑组织结构和神经功能恢复的影响，并进一步探讨这两种细胞在治疗脑缺血中的价值及机制。材料和方法采用经过本人摸索改良的方法建立大鼠大脑中动脉线栓(MCAO)模型，随机分为对照组(controlgroup)、骨髓细胞移植组(BMCsgroup)、5-FU化疗后骨髓再生细胞移植组(BMRCsgroup)。模型成功后分别于术后24h经

3、尾静脉注射磷酸盐缓冲(PBS)、新鲜骨髓细胞悬液(DAPI标记)和5-FU化疗后骨髓再生细胞悬液(DAPI标记)各1ml。各组大鼠分别于术后应用荧光激发检测移植的细胞在脑内存上海交通大学医学院硕士学位论文活情况，采用尼氏染色和免疫组化检测缺血区病理改变及新生血管情况，采用TTC染色检测脑梗死体积，应用采用改良神经功能损害评分(modifiedNeurologicalSeverityScores,mNSS)评价治疗前后的神经功能情况。结果两类细胞移植组在荧光激发下均可见DAPI标记的细胞在梗塞区及其周边区聚集并存活；移植后2W组织学观察，与对照组相比两移植组梗塞区脑组织结

4、构恢复较好；免疫组组化和行为学检测显示这两种细胞都能够减少半暗带区细胞凋亡、促进半暗带区VEGFmRNA的表达、促进血管再生、减少半暗带区细胞凋亡、减少脑梗死体积并促进行为学功能的恢复（与对照组相比P<0.05），并以5-FU化疗后骨髓再生细胞的治疗效果较显著（与骨髓细胞组相比P<0.05）。结论骨髓细胞和5-FU化疗后骨髓再生细胞经静脉移植后在宿主脑内均能够存活，均能减少半暗带区细胞凋亡、促进半暗带区VEGFmRNA的表达、促进血管再生、减少半暗带区细胞凋亡、减少脑梗死体积并促进行为学功能的恢复，并尤以5-FU化疗后骨髓再生细胞的治疗效果好。关键词大脑中动脉栓塞;骨髓

5、细胞;骨髓再生细胞;静脉移植上海交通大学医学院硕士学位论文TRANSPLANTATIONOFBONEMARROWREGENERATIVECELLSAFTERCHEMOINFOCALCEREBRALISCHEMIATREATMENTABSTRCTBackgroud:Researchesinstemcellshavegainedgreatimportanceinrecentyearsandbonemarrowstemcells(BMSCs)thatareeasilyobtainedfromthebonemarrow,drawgreatattraction.Sincethey

6、haveapotentialityinmulti-directionaldifferentiationandseemtobeapplicableinclinicalground,BMSCsmaybeconsideredinthetreatmentofsomeneurologicaldisorders.StudiesshowthatBMSCstransplantedincerebralischemiamodelhavegreattherapeuticpotential,althoughtheactivityanddifferentiationofBMSCsaftertra

7、nsplantationremainsinquestion.IthasbeenspeculatedthatsecretionofneurotrophicfactorsinducedbyBMSCsstimulateendogenousrepairmechanismstopromotebrainrepairandfunctionalrecovery.Inaddition,concurrentsecretionofmultiplenutritionalfactorscauseenhancementofplasticityofthecerebru