香叶木苷调控血栓靶蛋白的分析

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1、哈尔滨工业学工学硕士学位论文第1章绪论1.1立题背景静脉血栓通常由血流缓慢或淤滞所引起，含有大量红细胞和纤维蛋白，血小板聚集和脱颗粒改变，可引起局部淤血水肿甚至坏死，如血栓可导致出血性梗死。血栓随着血液在血管内流动，如果在脑动脉血管中停留，阻碍了脑动脉正常血液的流通就是脑血栓，从而引发缺血性中风发作，若堵塞了心脏的冠状动脉血管，则会诱发心肌梗塞，此外，还有下肢动脉血栓下肢深静脉血栓及肺栓塞等。在美国，每年约有九万人出现伴随症状的深静脉血栓（VTE）．大约有3万人死于肺[1]栓塞（PE），由此产生的直接医疗费用达到58-78亿美元。深静脉血

2、栓患者终止[2]抗凝后发生致命性肺栓塞的概率为0．19％-0．49％，因此其所造成的危害及损失不容忽视。目前的研究发现，静脉血栓的形成主要与蛋白C抗凝系统的分子缺陷（PC缺陷，PS缺陷，TM缺陷，APC抵抗(APCR)）、抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）缺陷、先天性异常纤溶酶原血症、肝素辅因子Ⅱ(HCⅡ)组织型纤溶酶原活化剂(tPA)[3]及其抑制物、异常纤维蛋白原血症、组织因子途径抑制物(TFPI)等因子有关。目前静脉血栓的治疗方法多是通过服用抗凝和溶栓药物，结合导管溶栓治疗、血管内支架置入、血管成形等手术疗法，血栓部位不同治疗方案也有差异。蛋白质

3、组学是研究在特定细胞或组织水平上蛋白质的表达，运用这项技术可[4]以在正常与病理情况下检测差异蛋白质的表达。应用蛋白质组学在临床方面研究[5]特定蛋白与疾病的关系，从而找到疾病标记蛋白，为临床提供新的诊断依据。而比较蛋白质组学是以人类生命过程中的重要阶段或者重大疾病为研究对象，比较重要生理和病理过程中蛋白质的表达，即差异蛋白质组学。不同时期、不同条件下，在种类和数量上蛋白质的组成就具有了差异性，进而整个蛋白质组就会表现[6]出动态性、多样性以及时空特异性。比较蛋白质组学为发现新的诊断分子标记、[7]开发新的治疗靶点及阐释人类疾病的发病机制

4、提供了重大契机。研究表明蓬子菜冲剂能有效的抑制静脉和动脉血栓的形成，降低血栓形成率。而其中主要的有效成分为香叶木苷。应用比较蛋白质组学，找出香叶木苷作用于静脉血栓的靶蛋白，有利于从形成机制上对静脉血栓的治疗提供理论依据。1哈尔滨工业大学工学硕士学位论文1.2蓬子菜、香叶木苷的国内外研究现状1.2.1蓬子菜简介香叶木苷（diosmin）是提取自茜草科药用植物蓬子菜（GaliumverumL.）的黄酮苷类化合物。蓬子菜为多年生草本植物，它是富含维生素的优质植物来源，还包含黄酮类，绿原酸和水杨酸等其他成分。主要分布于中国（东北、河北、内[8-1

5、0]蒙古、宁夏等地）、朝鲜、日本、蒙古、高加索等地，多生于山坡、丘陵坡地[11]及路旁砂质草地。在东北民间药用历史悠久，具有清热祛湿、活血止痒的功效，[12]近十余年来临床应用不同剂型治疗下肢静脉炎疗效显著。1.2.2蓬子菜的化学成分研究蓬子菜化学成分的研究始于20世纪30年代，到目前为止的研究发现，其化学成分相对复杂，主要含有蒽醌、黄酮、环烯醚萜类，此外还含有有机酸、蜡质等[4]成分。就成分分布来讲，全草中含有喇叭茶苷（Palustroside）、芸香苷（Rutin）、属于黄酮类；茜根定-樱草糖苷（Rubiadin-promvirosi

6、d）、蓬子菜苷（Galiosin）、伪紫茜素（Pseudopurpurin）属于蒽醌类；水晶兰苷（Monotropein）、车叶草苷（Asperuloside）属于环烯醚萜类；绿原酸和根皮酸（Phloriticacid）属于有机酸类，另外还含有向日葵素（Piperonal）、2,2-甲基萘（1,2-b）吡喃及蜡质，其中[13]蜡质的主要成分为固体脂肪酸（59.93%）和液体脂肪酸（35.85%）。根中含茜[14-16]根定-樱草糖苷、伪紫茜素葡萄糖苷。1.2.3蓬子菜的药理作用研究以绿原酸作为复方蓬子菜冲剂的测定，发现此冲剂对大鼠形成静脉

7、和动脉血栓有较好的抑制作用，可明显降低血栓形成率，表明蓬子菜复方制剂对周围血管[17]病有很好的疗效。蓬子菜冲剂可以显著提高降钙素基因相关肽和肾上腺髓质素[18]的血清浓度(P<0.01)。蓬子菜注射液还能降低大鼠毛细血管壁的通透性，具有消[19]肿、抗炎的作用，能改善微循环。国外临床报道蓬子菜在多种疾病的治疗中都有作用，这些疾病包括淋巴系统、扁桃体炎等，蓬子菜还具有降低血管压力及解热作用，也可作为收敛剂，与止痛[4,20-21]剂一起还能治疗膀胧炎、结石、痛气等泌尿系统疾病。2哈尔滨工业学工学硕士学位论文1.3香叶木苷的研究现状1.3.

8、1香叶木苷的来源和结构分析香叶木苷在多种植物中都存在，中国报道的有佛手、蜘蛛香根、乌药叶、地胆草、芹菜、菊花、荆芥穗等；国外迷迭香、洋元荽、葡萄牙橄榄叶、蒲公英、柠檬果皮、苦豆子中等都被报道含