小鼠急性皮肤缺损创面gmcsf表达特点与其作用机制

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1、重庆医科大学硕士研究生学位论文小鼠急性皮肤缺损创面GMCSF表达特点及其作用机制前言1研究背景伤口愈合是和机体细胞、生理、化学紧密联系的一个动态的、复杂的过程。各种创伤造成的皮肤缺损直接影响患者的生活质量，甚至危及生命。；临床上在皮肤损伤修复治疗研究中，人为的缩短创面愈合时间、并使得修复后的刨面接近正常的组织、解剖功能结构，是每个致力于组织修复外科医生所追寻的目标。创面愈合过程中细胞及细胞因子所发挥的作用机制目前尚不十分清楚，因此，对皮肤创伤愈合分子机制的探讨，将对临床中伤口愈合的作用分子基础的了解具有极其重要的理论意义。2GMCSF研究现状粒细胞．巨

2、噬细胞集落刺激因子(Granulocytemacrophagecolonyfactor，GMCSF)是一种多功能的造血生长因子，1977年被Bugess等在鼠的肺条件培养液中首次发现，因具有刺激造血前体细胞形成粒细胞或巨噬细胞集落的功能而得名【11。GM．CSF是一种相对分子质量位于15000．35000的多功能细胞因子【21，编码人类GM．CSF的基因位于5号染色体5q21．5q32【3】，GM．CSF属于糖蛋白因子家族，主要由活化的T细胞、巨噬细胞、树突状细胞、角质细胞、内皮细胞和成纤维细胞等分泌，并可通过自分泌和旁分泌方式作用于这些细胞，影响其趋

3、化、增殖和成熟【4’5】。目前临床上GM．CSF主要用于改善放、化疗严重感染等原因导致的骨髓抑制、中性粒细胞减少症以及作为佐剂增强疫苗的免疫原性【61，还用于抗病毒、抗真菌治疗，均取得了很好的疗效。有研究表明，在建立兔髂动脉球囊损伤模型，观察GMCSF对损伤内膜修复的影响中发现，术后4周病理组织学见GMCSF组内膜增生程度明显轻于对照组，新生内膜中血管平滑肌细胞和纤维组织明显少于对照8重庆医科大学硕士研究生学位论文组，内皮较完整、光滑，管腔狭窄程度较轻；GM．CSF组的管腔面积明显大于对照组，新生内膜面积与内膜增生百分比明显小于对照组，得出GMCSF能

4、促进损伤内膜修复，减少内膜增生，降低再狭窄率[71。ChristianSeiler等研究发现在有冠脉阻塞疾病的患者，发现注射GMCSF组的病人心肌缺血程度在心电图中的表现明显轻于对照组，冠脉内注射和皮下注射GMCSF可明显有效地增加冠状动脉阻塞病人侧枝的血液循环，有效地改善心功能【8】。同样，另有学者发现在兔心肌梗塞模型中，连续注射GM．CSF10ug／kg／d，总共五天，发现实验组能有效地防止心功失常，左心室扩大，并且有效减少心肌梗塞面积f9】。随着GMCSF临床中应用得越来越广泛，目前GM．CSF在创面愈合中的作用也受到国内外学者的关注。有研究发现

5、局部注射GM．CSF可促进糖尿病者足部慢性神经性溃疡的愈合[Ioi；创面均匀滴用GM．CSF亦能使糖尿病脂性渐进性坏死患者的小腿慢性溃疡愈合，而且持续3年以上无复发【11】。从而推论局部应用GM．CSF可能是治疗糖尿病患者伴发慢性迁延不愈创面的一种有效方法。除此之外，GM．CSF在治疗静脉性溃疡，缺血性溃疡和压力性溃疡，均取得了令人满意的疗效‘12，13’14，151。基于上述背景，本课题欲通过建立小鼠急性全层皮肤损伤模型，探讨GMCSF在急性皮肤伤口愈合过程中的表达特点，以及其在创面愈合过程中对相关细胞因子的作用，从而初步探讨GMCSF愈合修复中的作

6、用。参考文献【l】陈炯，韩春茂，陈国贤，等．重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶剂促进深II度烧伤的愈合【J】．中华创伤杂志．2008，24(3)：224．227【2】陈文超，艾晓杰，乔中东．人粒细胞．巨噬细胞集落刺激因子研究进展【J】．上海交通大学学报．2004，22(2)：204．207【3】HubelK，DaleDC，LilesWC．Therapeuticuseofcytokinestomodulatephagocytefunctionforthetreatmentofinfectiousdiseases：currentstatusofgranu

7、lo—cytecolony·stimulatingfactor,granulocyte-macrophagecolonystimulatingfactor,macrophagecolonystimulatingfactor,andinterferongamma[J]．JInfectDis．2002．185：1490一1501【4】4TanakaM，DykesPJ，MarksR．Keratinocytegrowthstimulationbygranulocyte-9重庆医科大学硕士研究生学位论文macrophagecolony—stimulatingfa

8、ctor(GMCSF)[J]．KeioJMed．1997，46(4)：184—187【5】Ta