经纤维支气管镜生物性肺减容术的动物实验

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1、经纤维支气管镜牛物性肺减容术的动物实验硕士研究生学位论文．▲L—J‘刖吾慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmona眄disease，COPD)是一种以不完全可逆气流受限为特征的慢性呼吸系统疾病【I训，病变呈渐进性发展。其发病率、致残率和病死率均高，呈逐步上升趋势，已成为全球第四位的致死原因。在我国，COPD同样也是一种常见病，在死因顺位中居第三。我国北部及中部地区15岁以上人群COPD患病率为3％，湖北和辽宁分别为1．8％和1．6％，估计全国有2500万COPD患者I¨。劳力性呼吸困难是COPD的主要症状。呼吸困难早期仅于劳动时出现，后逐渐加重，

2、以致日常活动甚至休息时也感气短。COPD的主要病理改变是阻塞性肺气肿，与劳力性呼吸困难密切相关，是决定患者活动耐力的关键因素，严重影响COPD患者的活动能力和生活质量【5】。阻塞性肺气肿是以终末细支气管肺泡壁的破坏为特征【纠】。‘①肺泡壁的破裂造成终末细支气管远端气体腔扩大及其周围毛细血管床的毁损。②扩大的气体腔挤压大量的周围毛细血管，致使肺泡血流灌注进一步减少。以上的病理改变导致病变区通气／血流比例失调，呼吸时无效性死腔增加，增加呼吸耗能，并有损气体交换能力。③肺泡壁的破坏导致肺泡弹性回缩力的减小和对其附着小气道牵张力的减小，呼气时小气道处于塌陷状态。弹性回缩力减小及小

3、气道塌陷等多种因素导致气道阻力增加，残气量增加，残气量朋市总量比值增加。④病变肺组织过度充气，体积增大以致压迫周边肺组织，其通气量下降。虽然部分周边肺组织仍有良好的血液灌注和气体弥散能力，但通气量下降，通气／血流比例失调，气体交换进一步恶化。以上原因导致低氧血症。当COPD患者用力活动时，以上病理生理学矛盾更加突出，呼吸困难明显加重，出现劳力性呼吸困难的现象。COPD的治疗既往主要以内科保守治疗为主，但是对于终末期的COPD患者，内科治疗对于临床症状的改善，特别是劳力性呼吸困难的改善并不7经纤维支气管镜牛物性肺减容术的动物实验硕士研究牛学位论文理想。1995年，Coope

4、r等【8】在前人研究的基础上重新提出、改进外科肺减容术(1ungvolumereductionsu唱e拶，LVRS)治疗COPD这一方法，并取得了显著的近期疗效，大量临床研究也进一步证实了其近期的有效性，肺减容术才在全世界得到应用研究与推广‘9—71。美国全国肺气肿临床试验证实了外科肺减容术能够明显的改善终末期肺气肿患者近期的肺功能和生活质量，但同时也提示该手术方式具有较高的并发症发生率和死亡率f18-20】。正是这一矛盾引起了人们在肺减容术治疗重度COPD中探讨应用微创技术的广泛兴趣和研列21‘261。其中研究最多的是经纤维支气管镜肺减容术。目前置入单向活瓣金属支架治疗

5、重度COPD的纤维支气管镜肺减容术已经应用于临床，但是单向活瓣金属支架所需费用高昂及仍存在不少并发症，且限于目前我国国民的经济承受能力，该方法很难得到广泛应用。2001年Ingenito等【2l-22】首次提出经纤维支气管镜注入生物蛋白胶行肺减容术的概念：经肺泡表面活性物质洗脱液灌洗实验动物的靶区肺段后用大剂量的生物蛋白胶封堵靶区段支气管，但是该方法存在肺萎陷成功率低，因大剂量生物蛋白胶压迫引起的无菌性肺脓肿等问题。此后改进实验：先使用胰蛋白酶破坏目标靶区肺泡上皮细胞，经小牛血清中和残液后注入小剂量的生物蛋白胶引起靶区肺纤维化。实验改进后有效性和安全性得到明显改善，无无菌

6、性肺脓肿等并发症。2007年Reilly等【26】首次在国际上将此方法应用到临床，证实了它临床应用的安全性和有效性。医用注射用胰蛋白酶在国内已停产，进口药物昂贵，同时，国外的生物蛋白胶也存在成本高及不易购得等问题，而国产的医用生物蛋白胶与国外实验所用的在浓度、活性等方面均有差异。此外，小牛血清为异种血液制品，有引起严重变态反应及人兽共患病的可能【27】。综上所述，在该肺减容术有效性、安全性已被验证的背景下，结合我国国情，本实验拟对Ingenito【22】提出的肺减容术所使用的药物进行研究和调整，以期找出适合临床应用的经济、有效的肺减容术方法。8经纤维支气管镜生物性肺减容术

7、的动物实验硕士研究4学位论文材料与方法1．主要药品与设备注射用糜蛋白酶(上海第一生化药业公司)新鲜的小牛血清(购白捷瑞生物有限公司)706代血浆(山东齐都药业有限公司)医用生物蛋白胶(广州倍绣生物技术有限公司提供)盐酸氯胺酮注射液(福建古田药业有限公司)地西泮注射液(江西制药有限责任公司)硫酸阿托品(徐州莱恩药业有限公司)注射用青霉素钠(广州白云山天心制药股份有限公司)10％甲醛(购自捷瑞生物有限公司)OlympusP260型电子纤维支气管镜(日本产)计算机体层成像(CT)(西门子公司生产，机型号为SomacomSensati