三七总甙对慢性肾衰竭大鼠模型转分化的影响

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1、是指某种细胞在环境改变时失去其特定的表型特征而获得另一种表型特征，一般情况下，起源于间充质的细胞才具有转化的潜能。研究证实肾小球系膜细胞(mesangialcells，MCs)与血管平滑肌细胞具有相同起源，在肾脏局部炎症损伤后可从静止型MCs转化为分泌／增殖型MCs，表达间质细胞的标志蛋白弘平滑肌肌动蛋白msmoothmuscleactin,a-SMA)，参与GS的发生171。同时大量研究发现，在一定的病理条件下，肾小管上皮细胞能够转分化成MyoF，参与1rIF的发生，这一过程被称为上皮．间质转分化{si。因此，间质细胞的标志蛋白a-SMA可以作为检测GS及TIF的重要指标，

2、通过对肾组织中a-SMA的监测来判断CKD的预后19】。细胞因子网络在TIF的发生发展过程中起重要作用。细胞因子是介导和调节免疫、炎症反应的小分子多肽，可由多种细胞分泌，如淋巴细胞、肥大细胞、成纤维细胞、上皮细胞及肿瘤细胞等。许多细胞因子参与了11F的病理过程，主要影响小管细胞的增生、肥大、凋亡、表型转化及ECM的合成等，其中对纤维化起促进作用的有：转化生长因子-Dl(transforminggrowthfactorbetal，TGF-pI)、结缔组织生长因子(connectivetissuegrowthfactor,CTGF)等floJ。细胞因子通过自分泌与旁分泌方式发挥其

3、生物学作用，通过其与其靶细胞表面相应受体相互作用，将生物信息传导至细胞内，启动胞内信号转导缴联，调控胞内基因表达事件，实现细胞功能。其中TGF．Bl是ECM沉积、肾纤维化进展的重要调节因子。TGF·pI在肾组织的过度表达可引起肾成纤维细胞增殖，ECM合成增加Ilu。Ogata等研究发现，11F病理过程中TGF．13I上调与11F成正相关[12l。TGF-13l促进11F主要通过下列四个方面来实现：(1)TGF．pl直接刺激ECM成分如胶原、糖蛋白和蛋白多糖的形成．。(2)抑制金属蛋白酶-1(metalloproteinases．I，MMP-I)表达，促进金属蛋白酶组织抑制因子

4、．1(tissueinhibitemetalloproteinases-l，TIMP—1)、纤溶酶原激活剂抑制物(plasminogenactivatorinhibitor,PAI)表达，进而抑制ECM降解。(3)刺激肾小管上皮细胞转分化，使ECM沉积。(4)调节基质受体．整合素表达，促进细胞与基质黏附及基质沉积【l习。体外实验中，TGF．Bl可刺激q．SMA在肾小管上皮细胞表达，加入抗TGF．BI抗体后，促表型转化作用消失。在实验性糖尿病大鼠模型中，TGF-13l使肾小管上皮细胞产生I型胶原及纤维连接蛋白明显增加㈣。61邛病理机制有多环节、多靶点的特点，中药具有多成分、多作

5、用途径的特点，中医中药是我国治疗CRF的特色与优势。传统医学认为各种肾脏疾病之所以病程缠绵迁延并呈慢性化(即肾纤维化)，最终发展至水肿、癃闭和关格(慢性肾衰竭)，其病理基础主要在于脾肾两虚，以正虚(脾肾两虚)为本，邪实(湿浊、血瘀)为标，正不胜邪而出现上述表现．“脾肾两虚”是指机体的免疫调节功能紊乱导致多种细胞因子、生长因子的分泌和作用失衡，导致肾脏固有细胞生长行为和功能失常而使肾组织纤维化。“血瘀”是指肾小血管管壁增厚、微血栓形成、肾小球毛细胞血管腔闭塞等，从而导致肾组织供血不足而发生肾纤维化。所以，化痰通络，扶正祛邪是治疗肾纤维化的基本原则。“三七”为五加科多年生草本植物

6、三七的根，又名田七。是我国传统的名贵中药。三七味微甘而苦，似人参之味，与人参同科同属，但其药用成分比人参还多．古书记载，三七具有止血、散瘀、消肿止痛、补血活血、滋补强壮等作用。近年研究发现，三七具抗心绞痛、治疗脑血管病、抗肝炎、调节免疫功能、抗心率失常、降血脂、止血等作用。三七总甙是中国中医研究院中药研究所的科研成果，采用先进的提取方法把三七的有效成分提取出来，主要成分为人参二醇和人参三醇。三七总甙在生物利用度上比三七高，质量稳定且避开了三七。生破熟补”的弊端。三七总甙主要作用有理血补气、滋补强壮、消肿定痛、耐缺氧，降血脂血塘、改善微循环、增加机体免疫力、抗炎、抗衰老等多方面

7、lI咒。目前，三七总甙在临床上应用较普遍，尤其是在肝、肺和肾的抗纤维化治疗上116’17,瑚．体外实验证实三七总甙可以通过促进肾成纤维细胞凋亡I嘲，阻断肾小管上皮转分化120,211，抑制肾小管上皮增殖及胶原合成分泌∞·23增作用拮抗TIF的进展，可望成为抗11F的有效药物。三七总甙对肾脏保护作用的体内实验研究国内外罕见。三七总甙能否缓解肾衰的症状，通过哪些环节抑制1rIF的进展，有待进一步研究。1．2研究目的本课题拟应用病理形态学、免疫组织化学、RT-PCR等方法观察三七总甙在5／6肾切除慢性肾衰竭大