脑血管痉挛细胞凋亡的实验分析

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1、前言动物模型是人为建立的一种与人类某些疾病的特征相似的模型，是用来研究疾病原型的一种实验方法和手段，在医学科学研究中的应用比较广泛。尤其是在神经科学领域，由于很难对人的脑组织进行活体实验研究，因此，动物模型在神经科学研究中更显重要。脑血管痉挛模型是众多的神经疾病模型中较常见的一种，是研究SAH后脑血管痉挛的主要手段。由于脑血管痉挛是颅内动脉瘤病人和脑外伤病人致死致残的主要原因【l】，多年来世界各国学者试图攻克这一难题。但是，目前对CVS的病理生理、血液动力学、血液流变学以及对脑功能继发影响的研究，进展并不十分

2、理想。原因之一是难以制作出症状性脑血管痉挛的‘‘理想模型”【2】。据统计【3】’目前大约有57种脑血管痉挛动物模型，但大多数属于无症状性CVS模型，只有2～3种为症状性CVS模型。而临床上对人类危害较大的恰恰是那些症状性的脑血管痉挛，因此，症状性cvs模型的制作尤为重要。1988年，Endo等【4J预先结扎兔的双侧CcA，2周后向枕大池注入自体动脉血，4～5天后成功地制作出症状性的CVS模型。1994年，Otsuii等【5】在Endo模型的基础上进行改良，即一次注血、二次注入氧合血红蛋白(0XyHb)，结果兔

3、的神经功能障碍更为严重，43％的动物有脑梗塞，死亡率高达35％。国内这方面研究较少、较晚。1996年，林志国等【6J预先广泛结扎犬的颈部血管，3～4天后行二次或三次枕大池注血或OxyHb，结果43只中25只出现神经功能障碍。2000年，邵国富等【7】成功地复制出Endo模型。本实验仍以Endo模型为基础，在结扎双侧CCA前后进行脑血管造影，观察脑血管的变化；再从顶骨钻孑L、插管注入自体动脉血，观察动物的饮食、神经功能障碍和局部脑血流量的改变，部分动物再行脑血管造影以观察管径变化，建立一种经济、实用、简单的症状

4、性脑血管痉挛模型：并用电镜观察痉挛血管细胞有否凋亡样改变，为进一步研究脑血管的病理生理、发病机理及治疗等提供一些科学的资料和依据。文献回顾蛛网膜下腔出血是最常见的脑血管意外之～，脑血管痉挛是其最严重的并发症，发生率高达30％～90％【8'9l，常引起严重的脑组织缺血或延迟缺血性脑损害，甚至脑梗塞，为致死致残的主要原因【10，⋯，成为神经科学界的棘手问题。一般来说，按有无症状将脑血管痉挛分为症状性cvs(或临床性cvsl和无症状性CVS痉挛【12J，发生率分别为20％～55％和60％～80％【13】。又有人将其

5、分为早发性cvS和迟发性cvS【14】，或者称为急性CVS和慢性CVSI”】。急性CVS常发生在SAH后2天内，慢性CVs发生在SAH2天以后，至第7天血管痉挛最为明显，症状也较重，可引起严重脑缺血和迟发性神经功能障碍【I“。目前对急性痉挛看法较一致，认为是由于某些因素使血管平滑肌收缩所致管腔狭窄，应用血管扩张剂效果较好。但临床上常见的是慢性CvS，其发生机理较急性痉挛复杂，对人类危害也较重。因此，多数研究集中于慢性Cvs。由于临床尸检提供的资料有限和难以进行活体脑组织实验研究，动物模型便成为研究脑血管痉挛的

6、主要手段之～【引。同样，cvs模型也按有无症状分为症状性CVS模型和无症状性CVS模型。目前，症状性CVS模型较难制作，仅在部分家免、犬和猴身上复制成功。模型制作采用的方法多种多样，有血管刺破法、脑池注血法、动脉周围放置血管收缩剂或血管痉挛物质和感染法：采用的动物有大鼠、兔、猫、犬、猪和猴等：采用的血管有颅内动脉和颅外动脉等。还有些是采用离体的血管或细胞培养等方法进行研究，严格说并不属于动物模型，但不失为间接研究脑血管痉挛的一种较好方法。另外，SAH后痉挛的脑血管是否发生～系列的形态学变化，早期曾有些争论。但

7、现在多数人认为痉挛血管会出现某些病理改变，如血管壁增厚、内皮细胞脱落、平滑肌细胞变性、细胞浆空泡性改变和细胞核固缩等。现就CVS模型制作方法、成熟的动物模型及痉挛血管的病理改变等方面的研究和进展综述如下。一．无症状脑血管痉挛模型制作方法1．在体模型制作方法由于没有自发的脑血管痉挛动物模型，人们便采取一些措施向蛛网膜下腔注血，造成持续性的脑血管痉挛。一般说来，这些技术分成3类。1．1血管剌破法手术暴露颅内或颅外实验动脉，用一带线的钩形显微缝合针穿过实验动脉，将引线的末端置于皮下。几天后抽线造成血管破裂、蛛网膜下

8、腔出血吼由于采用的具体路径不同又分为以下几种方法：(1)经眼眶入路分别刺破大脑中动脉、颈内动脉和大脑后交通动脉：(2)经额颞入路分别刺破大脑中动脉、大脑前动脉、颈内动脉和大脑后交通动脉；(3)经颅底入路刺破基底动脉。上述这些方法的优点是近似人类脑动脉瘤破裂所造成的sAH。但是，出血量和出血速度不易精确控制，而且破坏性较大，加之操作复杂、死亡率高，给实验结果分析带来困难。故较少采用，多用于急性实验研究