抵抗素在急性胰腺炎发病机制中作用及罗格列酮防治作用的研究

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1、抵抗素存急性胰腺炎发病机Nq"的作用及罗格列酮防治作用的研究中文摘要抵抗素在急性胰腺炎发病机制中的作用及罗格列酮防治作用的研究中文摘要第一部分急性水肿型及急性坏死型胰腺炎大鼠模型的制作目的建立简便、易复制、重复性好的急性水肿型胰腺炎(AEP)和急性坏死型胰腺炎(ANP)模型，为实验的第二部分、第三部分和第四部分提供实验动物模型。方法40只健康雄性SD大鼠，随机分为正常对照组、假手术组、AEP组、ANP组，每组10只。AEP组腹腔注射雨蛙素，40ug／kg，共2次，第一次注射后12小时造模成功。ANP组腹腔注射精氨酸，29／kg，共2次，第一次注射后24小时造模

2、成功。正常对照组未做任何处理，假手术组给予同等剂量的生理盐水腹腔注射。各组大鼠于实验结束时检测血清淀粉酶(AMY)、胰腺／体重比值以及胰腺组织病理学变化。结果AEP组和ANP组大鼠AMY均较对照组、假手术组明显升高，ANP组升高更明显(P<0．001)；胰腺／体重比值也显著升高，ANP组胰腺重量增加更明显，与AEP组比较也有显著增加(尸<0．05)；两组的胰腺组织病理检查显示，AEP组大鼠胰腺组织表现为明显水肿，胰腺叶间隔、小叶间隔间隙增大，炎性细胞浸润，腺泡水肿明显；ANP组大鼠胰腺叶间隔、小叶间隔间隙增大，炎性细胞浸润，腺泡水肿，部分坏死，小叶结构破坏，可

3、见实质内出血。结论雨蛙素40ug／kg两次和精氨酸29／kg两次腹腔注射，可以诱发大鼠AEP和ANP，此两种动物模型操作简便，容易复制，重复性好，模型形成迅速。第二部分抵抗素在不同类型急性胰腺炎发病机制中的作用目的观察血清中抵抗素在AEP和ANP中的变化，抵抗素与细胞因子TNF．a、IL．113、CRP以及抵抗素与急性胰腺炎(AP)严重程度的关系，阐明抵抗素在AP发病机制中的作用。方法40只健康雄性SD大鼠，随机分为正常对照组、假手术组、AEP组、ANP组，每组10只。采用雨蛙素腹腔注射诱导AEP模型，精氨酸腹腔注抵抗素在急性胰腺炎发病机制中的作用及罗格列酮防

4、治作用的研究中文摘要射诱导ANP模型，各组于造模成功后处死大鼠，观察大鼠血清中抵抗素、TNF．伍、IL．113、CRP水平变化，检测胰腺／体重比值、胰腺组织病理变化，抵抗素在胰腺组织内的免疫组化定位，用荧光实时定量PCR(realtime．PCR)法检测胰腺组织抵抗素mRNA水平。结果AEP组和ANP组大鼠血清AMY、抵抗素、TNF．a、IL．1B、CRP水平均明显升高(P<0．01)，在ANP组中升高更明显，统计学上差异显著(尸<0．01)。AEP组和ANP组大鼠抵抗素mRNA水平较对照组、假手术组明显升高，统计学上差异显著(P

5、组也明显升高，统计学上差异显著(尸

6、步阐明抵抗素在AP发病机制中的作用。方法40只健康雄性SD大鼠，随机分为AEP组、AEP加抵抗素组、ANP组、ANP加抵抗素组，每组10只。采用雨蛙素腹腔注射诱导AEP模犁，精氨酸腹腔注射诱导ANP模型，各组于造模成功后，AEP+抵抗素组和ANP+抵抗素组予以尾静脉注射重组抵抗素蛋白，AEP组和ANP组予以尾静脉注射同等剂量的生理盐水，观察大鼠血清中TNF．Q、IL．1p变化。结果在AEP组和AEP加抵抗素组、ANP组和ANP加抵抗素组相比，大鼠血清TNF．0【、IL．1p水平明显升高，统计学上差异显著(P

7、细胞因子TNF．0【、IL．1D的释放，加重AP的病情。第四部分罗格列酮对急性坏死性胰腺炎及合并肺损伤的防治作用目的研究PPAR-y配体的激动剂(罗格列酮)对ANP及合并肺损伤大鼠是否有保护作用。方法40只健康雄性SD大鼠随机分为4组，正常对照组、ANP组、罗格Ⅱ堑垫室鱼叁丝堕壁垄垄堕垫型!竺堡旦墨窆堑型墅堕塑堡旦堕里壅!茎塑茎列酮预防组，罗格列酮治疗组。采用大剂量精氨酸腹腔注射诱导ANP模型，预防组于造模前60分钟给予罗格列酮10mg／kg，两次，每次间隔l小时，治疗组于造模后30分钟给予罗格列酮10mg／kg，两次，每次间隔l小时。各组于造模后24小时处死

8、大鼠，观察大鼠血清抵抗素、AMY、TN