罗格列酮对高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎作用

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1、罗格列酮对高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎作用【摘要】目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-y(peRoxisomepRolifeRatoR-activatedReceptoRs-v,PPAR-Y)激动剂罗格列酮(Rosiglitazone,ROSI)对高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎(SAP)的保护作用及其可能机制。方法将120只SD大鼠随机(随机数字法)分为两组:正常饮食组(n=40)、高脂饮食组(n=80)。按不同的饮食喂养两周后再随机分组:正常饮食组分为假手术组(S0组)和重症急性胰腺炎组(SAP组);髙脂饮食组分为假手术组(HL组)、高脂血症合并重症急性胰腺炎组(HAP组)、ROSI

2、预处理组(HR组)、R0SI拮抗组(HRI组),每组各20只。逆胰胆管注射5%牛磺胆酸钠(1mL/kg)建立SAP模型。S0组和HL组操作同SAP组及HAP组,但胰胆管内注入等容量生理盐水;HR组于造模前1h经腹腔注射ROSI(10mg/kg);HRI组于注射ROSI前30min经腹腔注射GW9662(0,3mg/kg),余操作同HR组。于12h时点观察大鼠胰腺病理学变化。测定血清淀粉酶(AMY)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)的含量。免疫组化法检测各组大鼠胰腺组织NF-kBp65蛋白的表达oWesteRn-Blot法检测大鼠胰腺组织肿瘤坏死因子(TNF-a)及细胞间黏附分子(I

3、CAMT)的蛋白表达水平。结果TC、TG的血清水平在HL组和HAP组较SO组和SAP组均明显升高(10,86±1,47,10,42±0,95vs,1,72±0,13;1,24±0,28,1,36±0,13vs,0,61±0,12,0,54±0,08;均P0,05)o结论ROSI对高脂血症合并SAP大鼠胰腺损伤具有一定程度的保护作用,其保护机制可能与降低血脂水平和抑制NF-kB的激活及降低其下游炎症因子的表达有关。【关键词】过氧化物酶体增殖物激活受体-丫;罗格列酮;重症急性胰腺炎;细胞因子EffectsofpeRoxisomepRolifeRatoR~activatedReceptoRs-

4、YligandonhypeRlipidemicRatswithseveReacutepancReatitisZhaoKailiang,BatuRNiyaz,YangBo,DengWenhong,ZuoTeng,WangWeixing.DepaRtmentofGeneRalSuRgeRy,RenminHospitalofWuhanUniveRsity,Wuhan430060,ChinaCoRRespondingauthoR:WangWeixing,Email:sate,llite@163,coRn[AbstRact]ObjectiveToexploRetheeffectsofRosigli

5、tazone(ROSI),aPPAR-Yligand,onhypeRlipidemiawithseveReacutepancReatitis(SAP)intheRatmodelinducedbysodiumtauRocholateinjectedintointRa~bi1e-pancReaticduetandexploRetheiRundeRlyingmechanism・MethodsAtotalof120maleSDRatsweReRandomlydividedintotwogRoups,andeightyRatsweRefedwithhighfatdietfoRtwoweekstoi

6、nduceexpeRimentalhypeRlipemiaandtheRestReceivednoRma.ldiet.TheRatsfedwithnoRmaldietweRedividedintotwogRoups:shamopeRationgRoup(SOgRoup,n=20)andSAPgRoup(n=20).ThehypeRlipidemicRatsweReRandomlydividedintofouRgRoups:shamopeRationhypeRlipidemiaRatsgRoup(HLgRoup,n二20),hypeRlipidemiawithacutepancReatit

7、isgRoup(HAPgRoup,n二20),ROSIpReventiongRoup(HRgRoup,n二20)andantagonistgRoup(HRIgRoup,n=20).RatsofSAPgRoupandHAPgRoupweReinducedbyaRetRogRadeinfusionof5%sodiumtauRoholateintobile-pancReaticduct,wheReastheRatsinSOgRoupand

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