凋亡抑制因子survivin在急性胰腺炎发病机制中作用进展

《凋亡抑制因子survivin在急性胰腺炎发病机制中作用进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、凋亡抑制因子Survivin在急性胰腺炎发病机制中作用进展　　[摘要]Survivin是凋亡抑制蛋白家族的成员之一，是目前已知的最强的凋亡抑制因子，具有抑制凋亡、促进细胞转化、参与细胞有丝分裂、血管生成和肿瘤细胞耐药性的产生等作用，在肿瘤形成中发挥重要作用。同时，Survivin还与急性胰腺炎的发病及进展密切相关，它主要通过调控患者外周血中性粒细胞凋亡延迟发挥作用。研究Survivin与急性胰腺炎发病机制的关系可以为临床预防、治疗急性胰腺炎及监测胰腺炎的病情进展提供指导。[关键词]Survivin；凋亡抑制因子；急性胰腺炎；发病机制[中图分类号]R657.51[文献标识码]A[

2、文章编号]1673-7210（2013）07（c）-0038-0311急性胰腺炎是多种病因导致胰酶在胰腺内被激活，继之引起胰腺组织自身消化、水肿、出血及坏死等局部炎症反应，伴或不伴其他器官功能改变的疾病，是常见的急腹症之一。急性胰腺炎患者临床表现以急性上腹痛、恶心、呕吐、发热、血清胰酶增高为特点，轻症急性胰腺炎患者的病程呈自限性，预后较好；重症急性胰腺炎患者可发生胰腺出血、坏死，常继发感染、腹膜炎、休克、全身炎症反应综合征等严重并发症[1-3]，病死率高[4]。近年研究发现，凋亡抑制因子Survivin与急性胰腺炎的发病及进展密切相关。本文拟对急性胰腺炎的病因和发病机制，以及S

3、urvivin在急性胰腺炎发病机制及进展中的作用做一综述。1急性胰腺炎的病因和发病机制1.1急性胰腺炎的病因①胆道系统疾病：以胆管结石引起的急性胰腺炎居多。急性胰腺炎协作组对6223例急性胰腺炎进行病因分析发现，胆源性胰腺炎占所有胰腺炎患者的54.4%（385/6223），是我国急性胰腺炎的主要病因[5-6]。胆管结石移行过程中可损伤胆总管、壶腹部，或胆管炎引起Oddi括约肌功能障碍，导致十二指肠液反流入胰管，激活胰酶，引起急性胰腺炎。②高脂血症：发生高脂血症时，脂肪栓塞胰腺血管，造成局部缺血，毛细血管扩张，损害血管壁。③酗酒：酗酒是西方国家急性胰腺炎的主要病因，占胰腺炎患者总

4、数的70%[7]。④其他：包括感染、手术创伤、血管因素、遗传、过敏反应、尿毒症等均是引起急性胰腺炎的诱因。1.2急性胰腺炎的发病机制11急性胰腺炎的发病机制是一个多因素参与的复杂的病理生理过程，其具体机制尚未阐明，国内外学者提出诸多学说探讨急性胰腺炎的发病机制。①胰酶自身消化学说：胰酶自身消化学说是急性胰腺炎最基本的发病机制学说。正常情况下，胰腺分泌合成的胰酶以无活性的酶原形式存在，当发生胰管梗阻、十二指肠液或胆汁反流等时，导致胰蛋白酶在胰腺内被异位激活，活化的胰蛋白酶进而激活其他蛋白酶，引起胰腺自身消化，是重症急性胰腺炎患者发生多器官损害的重要病理生理基础[8]。②炎症因子学

5、说：该学说阐述急性胰腺炎的发病机制也被广泛接受。急性胰腺炎是一种局部或全身性的炎症反应，胰腺炎早期，IL-1、肿瘤坏死因子（TNF）等细胞因子触发炎症，更多的炎症因子发生瀑布样级联反应，导致全身炎症反应综合征、多器官功能障碍[9]。③细胞凋亡学说：胰腺腺泡细胞对损伤的反应在急性胰腺炎的发病过程中起关键作用[10]。轻症急性胰腺炎时，大量胰腺腺泡细胞发生凋亡；而重症急性胰腺炎时，胰腺腺泡细胞发生明显坏死，但只有少量细胞发生凋亡[11]。因此，胰腺腺泡细胞凋亡与疾病严重程度呈显著负相关，胰腺腺泡细胞通过凋亡阻止疾病进一步进展为重症急性胰腺炎。近年来，凋亡抑制蛋白在胰腺炎中的作用成为

6、研究热点。④肠道细菌易位学说：正常情况下，肠道细菌不易突破肠黏膜的屏障进入肠外组织。发生急性胰腺炎时，肠黏膜通透性增加，肠道细菌过度生长，导致肠道菌群进入腹腔，经胆管、胰胆管逆行感染，刺激活化的巨噬细胞产生大量炎症因子[12]，进一步损害胰腺。⑤其他学说：包括氧化应激学说、腺泡内钙超载学说等。112Survivin的表达和功能2.1Survivin的表达Survivin是凋亡抑制蛋白家族的成员之一，是目前已知的最强的凋亡抑制因子。正常情况下，Survivin仅表达于胚胎组织、发育中的胎儿组织、胸腺和生殖腺，在分化成熟的成人胰腺组织中不表达。Survivin在乳腺癌、胰腺癌、肺癌

7、、胃癌、前列腺癌、结直肠癌等多数肿瘤组织中呈高表达。Aziza等[13]报道，84%的乳腺癌组织中表达Survivin基因，而且Survivin表达水平与乳腺癌的组织学分级、肿瘤临床分期显著相关（P=0.008、0.012）。在胰腺癌的早期阶段，Survivin即可表达上调[14]。Satoh等[15]研究发现，76.9%的胰腺导管细胞癌和56.3%的胰腺导管内乳头状黏液瘤中高表达Survivin基因。Jin等[16]研究发现，Survivin仅表达于肝细胞肝癌组织中，而肝肿瘤周围的正常肝组