子宫颈病变中p16蛋白表达及其和hpv16%2f18感染关系

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1、中文摘要子宫颈病变中P16蛋白表达及其与HP716118感染的关系探讨摘要目的：子宫颈癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，是女性第二大致死性疾病，发病率呈年轻化和不断上升趋势。全世界每年约有50万新发病例，仅次于乳腺癌。大多数宫颈癌是由癌前病变一一子宫颈上皮内瘤变(cervicalIntraepithelialneoplasia，C玳)逐步发展形成的，早期诊治可以有效避免病变的进展和转化。对有些癌前病变，因受观察者主观因素的影响，难以做出准确诊断。因此，寻找用于宫颈癌前病变的辅助诊断，十分重要。目前普遍认为宫颈癌变与高危型人类乳头状瘤病毒16／18型(HPVl6／18

2、型)的持续感染密切相关。HPV的致癌过程常伴有原癌基因的突变或抑癌基因的失活，p16基因又称多肿瘤抑制基N(multipletumorsuppressor,MTSl)，它是人们发现的第一个直接作用于细胞周期，抑制细胞分裂的基因。以往研究证实，在子宫颈癌发生过程中存在P16蛋白表达异常，但其表达是升高，还是降低说法不一；近年来，P16与宫颈癌的关系已有较多研究，但对于P16蛋白表达在CIN组织病理学诊断和分级中的作用及意义尚未明确。本课题通过自制组织芯片检测正常宫颈鳞状上皮、CIN、宫颈鳞癌中P16蛋白的表达及HPVl6／18感染的情况，研究病毒感染在子宫颈癌变过程中的

3、作用；观察P16蛋白在不同病变中的表达，探讨P16蛋白过表达在宫颈癌变中的意义；中文摘要研究宫颈鳞癌及C1N组织中HPV感染与P16蛋白表达的密切关系，分析HPVl6／18感染对P16蛋白表达的影响，从而为临床寻找更为客观可靠的指标用以监测病变的进展，以及为进一步揭示HPV致癌机制及协同作用因素提供依据，对子宫颈癌的早期预防、早期发现、早期治疗有重要的现实意义。方法：1收集子宫颈组织标本168例，其中宫颈鳞癌44例，CIN96例，正常宫颈28例。2应用自制组织芯片技术将168例供体标本，按阵列设计顺序依次放入受体蜡块中，融合、切片、捞片、烤片制成需要的组织芯片。3应用

4、免疫组织化学技术(SP法)测定宫颈鳞癌、CIN、正常宫颈鳞状上皮组织中P16表达。4采用原位杂交技术检测HPV-DNAl6／18在宫颈鳞癌、CIN及正常宫颈鳞状上皮组织中的表达情况。5应用SPSSl3．0统计软件，计数资料进行#检验、等级资料采用非参数秩和检验、相关性采用Spearman秩相关分析。以a=O．05为检验水准，当P<0．05时具有统计学意义。结果：l组织芯片制备按课题需要制作7x5，6×5芯片共5张，组织点阵排列整齐，无点阵移位现象，有11个位点缺失或组织无意义，其他位点均可见足够的组织结构。组织位点的形态可观测率在90％以上。中文摘要HE染色均匀，无脱

5、片、异位和皱折。免疫组织化学染色及原位杂交，阳性定位清楚，背景干净，无掉片现象。2P16在宫颈上皮不同病变中的表达采用免疫组织化学方法检测41例宫颈鳞癌、90例CIN及28例正常宫颈鳞状上皮组织中P16的表达。正常宫颈鳞状上皮中P16缺乏表达，病变组织中P16的表达有明显的分层现象，低级别的CIN中阳性细胞主要局限于中下层，而高级别的CIN则可超过上皮层的下2／3或达全层。P16阳性表达率：宫颈鳞癌100％(41／41)，CINIII级96．67％(29／30)、C!INII级96．30％(26／27)、C-INI级42．42％(14／33)。P16在正常宫颈、各级别

6、C烈及宫颈鳞癌中的阳性表达强度之间比较，结果有统计学意义(PO．05)。3HPV-DNAl6／18在宫颈上皮不同病变中的表达采用原位杂交技术检测HPV-DNAl6／18在41例宫颈鳞癌、90例CIN(包括30例CINIll，27例CINII，33例CINI)及28例正常宫颈鳞状上皮组织中的表

7、达。正常宫颈鳞状上皮中HPV-DNA无表达，从CINI到宫颈鳞癌，HPV-DNA的表达情况依次为15．2％(5／33)、44．4％(12／27)、60％(18／30)、53．7％(22／41)，差异有统计学意义fPO．05)。中文摘要4子宫颈病变中P16表达与HPVl6／18感染的相关性分析子宫颈病变中HPVl6／18阳性率越高，P16蛋白表达的程度越高