hpv16感染的子宫颈病变中e6、e7蛋白与mcm7表达的关系

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122541HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位HPV16感染的子宫颈病变中E6�E7蛋与MCM7表达的关系研究生：刘起导师：闫萍教授专业：妇产科学二级学院：河北省人民医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识

2、产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名：釗赵导师签章：二级学院领导盖章：-X^S年j月y日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：剑起导师签章：月夕曰目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8研究论文H

3、PV16感染的子宫颈病变中E6、E7蛋白与MCM7表达的关系前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31综述HPV16E6、E7蛋白

4、在宫颈癌中的作用机制及相关疫苗的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45中文摘要HPV16感染的子宫颈病变中E6、E7蛋白与MCM7表达的关系摘要子宫颈癌作为全球女性患者最常见的恶性肿瘤之一，使广大妇女的身心健康受到了严重危害。从正常鳞状上皮到子宫颈上皮内瘤变（cervicalintraepithelialneoplasia，CIN），再逐步演变为子宫颈鳞状细胞癌，此过程涉及多种因素、多个阶段，至今尚未能完

5、全阐明其发病机制。从蛋白质水平探讨子宫颈鳞状上皮细胞癌变过程中的分子事件，有利于进一步阐明子宫颈鳞癌的发病机制，以便寻找诊断子宫颈鳞癌及癌前病变及监测预后的分子指标。高危型人乳头瘤病毒（highrisk-humanpapillomavirus，HR-HPV）持续感染被普遍认为是发生宫颈癌的首要启动因素。导致子宫颈鳞癌的HR-HPV中最常见的亚型是HPV16。HPVDNA基因组包括早期基因区、晚期基因区和长控制区3个区，其中早基因区有6个开放读码框架，分别编码E1、E2、E4、E5、E6、E7等早期蛋白。当HPV16基因与宿主基因发生整合时E2基因序列断裂丢失或

6、失活，E6、E7癌基因的负性调节作用被解除，E6、E7蛋白过度表达，导致细胞转化能力增强，最终导致癌变。微小染色体维持蛋白7（minichromosomemaintenanceprotein，MCM7）是微小染色体维持蛋白家族成员之一，在调节DNA复制及延伸中的作用至关重要，表达于增殖细胞中。近年来研究发现，MCM7蛋白可以作为细胞增殖的特异性标记物，可在正常、不典型增生组织及肿瘤组织中表达。MCM7蛋白在宫颈癌中表达的研究仅有个别报道，而HPV16E6、E7蛋白与MCM7表达之间的关系，及它们在子宫颈鳞状上皮细胞癌变过程中可能的分子机制，至今尚不清楚明了。目

7、的：本课题采用免疫组织化学技术（Immunohistochemistry,IHC）检测E6、E7蛋白与MCM7在HPV16感染的慢性子宫颈炎、各级别CIN及子宫颈鳞癌组织石蜡切片中的表达，以了解在子宫颈病变组织中表达的意义。通过分析HPV16E6、E7蛋白与MCM7表达的相互关系，以探讨HPV16感染对MCM7表达的影响，为HPV16感染在子宫颈鳞状上皮癌变过程中可1中文摘要能的分子作用机制提供依据。方法：1选取河北省人民医院HPV16感染的子宫颈部分组织样本105例，其中慢性宫颈炎20例，CINⅠ-Ⅱ级30例，CINⅢ级30例，原发性子宫颈浸润性鳞状细胞癌2

8、5例。2HPV16的检测采用聚合酶链式