环境水体中β-受体阻断剂手性对映体的分析方法的研究及应用

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1、环境水体中p．受体阻断剂手性对映体分析方法的研究及应用摘要p．受体阻断剂是一类常用的心血管疾病治疗药物，主要以外消旋体的形式生产和使用。这些药物排入环境后，其手性对映体的存在水平、迁移转化和生态毒理效应可能明显不同。为了研究环境中B．受体阻断药物的手性对映体差异，必须要建立可靠的分析方法。本文建立了环境污水中索他洛尔、阿替洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔、醋丁洛尔、美托洛尔、塞利洛尔、拉贝洛尔、比索洛尔、咔唑心安、氧烯洛尔、倍他洛尔、普萘洛尔、烯丙洛尔、卡维地洛、奈比洛尔16种B．受体阻断剂手性对映体的液相色谱．串联质谱联用检测方法。水样经PCX固相萃取小柱富集、净化，以含O．1％甲酸20

2、mM醋酸胺的甲醇溶液为流动相，经CHIROBl0TIC，l。MV色谱柱分离，通过多反应监测模式进行测定。该方法可对环境中的多种p．受体阻断剂手性异构体进行拆分，分离度均在O．78以上。方法的线性范围为0．05～50．0“g／L，相关系数(火2)均大于0．99，化合物手性对映体的方法定量限为O．1～1Ilg几。城市污水中三个加标水平的平均回收率范围为44．7％～122．2％，相对标准偏差小于18．7％，可用于环境水体中相关药物的手性对映体的测定。利用所建立的分析方法，对北京市20家医院的60件医疗废水和高碑店污水处理厂的20件污水样品进行了测定，共检出13种p．受体阻断剂，分别是阿替

3、洛尔、比索洛尔、美托洛尔、普萘洛尔、咔唑心安、拉贝洛尔、索他洛尔、卡维地洛、吲哚洛尔，塞利洛尔、氧烯洛尔、奈比洛尔和醋丁洛尔。其外消旋体的浓度范围为O．2~2996．7理皿。总体而言，检出药物的手性对映体分数主要在0．5左右，现有的污水处理工艺可能对索他洛尔的去除具有一定的对映体选择性。综上所述，本文为环境水体中p．受体阻断剂手性对映体的研究提供了分析方法依据。关键词：p．受体阻断剂液相色谱．串联质谱法污水固相萃取手性分离山西医科大学硕士学位论文Stereoisomeranalysiso邛一adrenergicreceptorblockersinwasterwaterSamples

4、Abstractp—Adrene玛iCreceptorblockerisallilTlpon；antkiIldofpharll[1aceuticalsmailllyIlsediIlcardiovasculardiseasestherapy，whjchwereproducedandprescribednlainly嬲racematesorequalIIlj融uresofe舶miomers．Theenvironmentalocc肼ence，t啪sfom纵ionandcc0-toxicologicale仃-ectofp-blockere11￡mtiomersarepotentiallyd

5、i丘-erem．Soitisanu唱entneedtoestablishareliable猢lyticalmdhodforenantiomersdetermillationi11waStewatersamplesso够t0咖dytheirenv的m玎emalf．ate．Aliquidc11ro嫩tography／tandemIIlassspec们me蚵(LC—MS／MS)method嘲developcdt0s咖ltaneouslyaIlalysis16p．b10ckers(sot甜ol，atenolol，nadolol，pindolol，aCebutolol，nletoprolol

6、，celiprolol，la_btalol'bisoprolol’carazolol，oxprenolol，bctaxolol，propranolol，alpreIlolol’carvedilol，Ilebivol01)Stereoisomersinse、W咯e．TargetcompoundsiIlwaStewater龃mplesw嬲concemrated锄dpurifiedbyaPCXcartridge，粕dthens印aratedonavanComycnbasede瑚mioseleCtiveCHIROBIOTICTMVcolu咖usil培mettlanolcomailling2

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