浙江地区hpv流行病学调查及宫颈癌危险因素在hpv筛查中作用

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1、浙江大学博士学位论文中文摘要浙江地区HPV流行病学调查及官颈癌危险因素在HPV筛查中的作用浙江大学医学院妇产科学博士研究生叶菁导师谢幸教授中文摘要人乳头状瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)已经被证实是生殖道和肛门肿瘤，尤其是宫颈癌，及部分口咽部肿瘤的致病因素。目前经完整测序的HPV有100余型。根据与宫颈癌相关的流行病学分类，HPV被分为确定高危型(HPV．16、．18等)，可能高危型(HPV一26、．53等)及确定低危型(HPV．6、．11等)．目前正式上市的预防性疫苗以欧美地区HPV流行病学资料为研发依据，针对高危型别

2、HPV-16及．18。由于对其它型别的交叉预防作用有限，预测第一代预防性疫苗的效果，需要考虑不同人群间HPV型别分布的差异。对于研发针对特定地区的第二代预防性疫苗，该地区HPV优势型别资料的获得同样具有指导意义。就我们所知，浙江地区目前尚无以人群为基础的HPV流行病学资料。官颈HPV感染非常普遍，绝大多数可以自行消退。但是HPV持续感染，尤其是高危型HPV持续感染，会大大增加宫颈癌前病变及宫颈癌的发生．HPV持续感染的相关因素尚不明确。由于宿主及环境因素的差异，HPV感染的自然进程在不同人群间也存在差异。针对HPV感染的自然进程，已有一些研究报

3、道。中国大陆目前尚无普通人群中HPV感染自然进程的相关报道。与HPV感染密切相关的恶性肿瘤一宫颈癌是世界第二大常见妇科肿瘤。规范的细胞学筛查在过去50年里大大降低了发达国家宫颈癌的发生率，但是高质量的细胞学筛查依赖于完善的基础设施及培训良好的人力资源，这些在大多数发展中II浙江大学博士学位论文中文摘要国家难以达到。HPV感染与宫颈癌的高度相关性使得高危型HPV检测被推荐单独或联合细胞学应用于宫颈癌筛查。和细胞学相比较，高危型HPV检测更客观、敏感，但对高级别宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN

4、)的特异性较差。使用细胞学对高危型HPV阳性人群进行分流管理可以有效增加高危型HPV筛查的特异性，但是联合筛查比较昂贵。此外，目前对于高危型HPV阳性、细胞学阴性人群的推荐处理方式是一年后重复高危型HPV检测及细胞学检查。长间隙的随访周期可能对被随访女性造成较大的精神压力，也可能产生较多失访。已经有比较多的学者就宫颈癌危险因素展开研究，但是，就我们所知，日前尚无关于将危险因素应用于高危型HPV阳性人群分流管理的报道。本研究拟通过以人群为基础的流行病学调查，获得浙江地区无症状女性人群宫颈HPV感染、持续感染及相关危险因素的流行病学资料，为该地区第

5、一代疫苗接种的开展、第二代疫苗的研发及HPV持续感染可能性的评估提供依据。通过以人群为基础的官颈癌筛查，以CINII级及以上病变(CINII+)为金标准，评估将宫颈癌危险因素应用于高危型HPV阳性人群分流管理的可行性．第一部分浙江地区无症状女性人群HPV感染现状及相关因素目的：明确浙江地区无症状女性人群宫颈HPV感染现状及其相关因素。方法：通过结构式问卷调查获取流行病学信息。通过宫颈采样器采集宫颈脱落细胞。以人乳头状瘤病毒核酸扩增分型检测试剂盒(HPVGenoArrayTestKit)为主，以聚合酶链反应．限制性片段长度多态性分析(polyme

6、rasechainreaction—restrictionfragmentlengthpolymorphism，PCR—RFLP)为辅进行HPV分型检测。统计分析采用#检验或Fish’s精确检验，和非条件Logistic回归分析。III浙江大学博J：学位论文中文摘要结果：1．来自浙江省5个地区共4987例官颈脱落细胞样本被纳入本研究。总HPV感染率为13．3％，确定高危型HPV感染率为10．2％。感染率前5位的型别分别为HPV-52(3．1％)、HPV-16(2．5％)、HPV-58(2．1％)、HPV-68(1．o％)及HPV-81(o．9％

7、)。HPV-16和／或．18占被检测人群的3．1％。174例样本(3．5％)中检测到HPV-6、．11、一16及．18中的一种或一种以上。2．确定高危型及可能高危型HPV感染的年龄分布存在双峰现象，其中第二峰出现在围绝经期。疫苗相关型别在各个年龄组的分布均较低。3．多因素非条件Logistic回归分析提示性伴侣一生的的性伴侣个数是总HPV感染、确定高危型HPV感染、确定低危型HPV感染、单一感染及多重感染的共同危险因素。结论：1．浙江地区无症状女性人群中，疫苗相关型别的感染率相对较低，HPV-52及．58的感染率相对较高，提示包含HPV-52和

8、．58的第二代预防性疫苗会为浙江地区女性提供更高机率的保护。2．浙江地区无症状女性人群高危型HPV感染存在两个年龄高峰，后一个年龄高峰可能-9持续感染