hsa-mir-125a-3p和hsa-mir-125a-5p对非小细胞肺癌侵袭转移作用的研究

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1、目录＼IlYlllllllll76ll／lllllltltl／lll9ltlll螋一、摘要中文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9二、英文缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20三、论文论文一前+言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯Zl材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、24讨论⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·30结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·31论文二前一言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32日O舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3Z材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46四、本研究创新性

3、的自我评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47五、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48六、附录综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52在学期间科研成绩⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯66致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯67个人简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯68·中文论著摘要·MicroRNAHsa-miR一125a一3p和Hsa-miR一125a一5p对非小细胞肺癌侵袭转移的作用研究刖昌MicroRNA(miRNA)是近年来备

4、受关注的一类普遍存在于动、植物中的非编码小RNA，大约20．24个核苷酸，来自于长的转录子前体砸．miRNA和pre．miRNA。MiRNA与其靶mRNA分子的3’端非编码区(3'-UTR)不完全互补结合，在多细胞生物体中，转录后调控基因的表达，影响着几乎所有的信号通路，参与多种生理病理过程，在肿瘤的发生和发展中也发挥了重要的调节作用。目前研究最为清楚的Ras相关单体GTP酶家族为Rho，Racl和CDC42，它们参与细胞内多样的调节作用，包括细胞骨架的重构，细胞的迁移和侵袭。Rho相关的丝／苏蛋白激酶(Rho-associatedserine／threoni

5、neproteinkinase，Rock)是迄今为止功能研究最为清楚的Rho下游靶效应分子之一。活化的GTP·Rho可以和Rock相互作用而激活Rock。通过与Rho相互作用，Rock在肿瘤细胞的转移过程中参与调控细胞迁移和侵袭。肿瘤的侵袭和转移是世界上癌症患者死亡最常见的原因。最近，越来越多的研究报道表明，miRNA与肿瘤细胞的侵袭和转移有关，其调控肿瘤细胞侵袭和转移的作用机制成为miRNA研究领域的热点之一。在miRNA与lmo瓜ock．1传导通路的关系中，Kong等人在鼠正常乳腺上皮细胞中发现，miR．155在TGF．p诱导的上皮间质转化以及RhoA引起

6、的细胞迁移侵袭过程中具有重要作用。TWISTl能够诱导miR．10b，miR．10b通过直接转录后抑制HOXDl0的表达来间接的增加RhoC的水平，从而影响了肿瘤细胞的迁移和侵袭。研究黜lo和miRNAs之间的关系加强了miRNA在肿瘤形成中的重要性，并且为癌症转移的患者提供了新的治疗策略。miR．125a是一种功能以及机制尚未研究清楚的miRNAs之一。Yanainhara等人发现miR．125a定位在19q13．41，并用miRNA芯片分析了104对肺癌组织以及相应的癌旁肺组织，发现与癌旁肺组织相比较，miR．125a在肺癌组织中下调表达。至目前为止，已发

7、现的成熟体miR．125a家族有两个成员，即hsa-miR．125a．3p和hsa-miR一125a-5p。本研究目的旨在探讨非小细胞J]椭(non-smallcelllungcancer,NSCLC)组织中hsa—miR一125a-3p和hsa-miR一125a一5p的表达及其临床意义，分析hsa-miR一125a-3p和hsa-miR一125a-5p与NSCLC细胞系转移潜能的关系。并在细胞水平上，通过向肺癌细胞中转染正义和反义的2'-O．甲基寡核苷酸的方法，探讨增加hsa-miR一125a-3p和hsa—miR一125a-5p的表达以及下调hsa-miR

8、．125a-3p和hsa-miR．12