ⅰ期非小细胞肺癌中侵袭与转移相关蛋白的表达及其预

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1、Ⅰ期非小细胞肺癌中侵袭与转移相关蛋白的表达及其预【摘要】目的：研究Ⅰ期非小细胞肺癌（NSCLC）中侵袭与转移相关蛋白Cd44v6,癌胚抗原（CEA）,钙粘连蛋白（Ecadherin）,基质金属蛋白酶2(MMP2),MMP9,β连环素（βCatenin）的表达及其与预后的关系.方法：用组织芯片结合免疫组织化学法检测80例Ⅰ期非小细胞肺癌患者石蜡标本中Cd44v6，CEA，Ecadherin，MMP2，MMP9，βCatenin的表达，对表达强度进行6级评分，结合临床病理数据分析各标志物的表达与预后的关系.结果：本

2、组80例Ⅰ期NSCLC的5a生存率为68%.单因素分析中，仅MMP2有预后意义（Logranktest,P=0.046）.在包括Cd44v6，CEA，Ecadherin，MMP2，MMP9，βCatenin，年龄，性别，病理类型的多因素分析中，也仅有MMP2是影响预后的独立因子，MMP2高表达者预后较差（P=0.003）.结论：在6种侵袭与转移相关蛋白中，只有MMP2可作为Ⅰ期NSCLC的预后因子，MMP2高表达者预后较差.【关键词】癌,非小细胞肺；预后；组织芯片,生物学标记　　【Abstract】AIM:T

3、oinvestigatetheexpressionsofCd44v6,carcinoembryonicantigen(CEA),Ecadherin,matrixmetalloproteinase2(MMP2),MMP9,βCatenininstageⅠnonsmallcelllungcancer(NSCLC)andtheirprognosticvalues.METHODS:Theexpressionsofthesixproteinsmunohistochemistrybeddedspecimensfrom80con

4、secutiveNSCLCpatients.Clinicopathologicaldataployedtoinvestigatetheexpressionrulesandtheirprognosticvalues.RESULTS:The5yearsurvivalrateofthese80stageⅠNSCLCpatientsongthe6proteins,onlyMMP2ultivariateanalysisployedthesixbiomarkers,includingCd44v6,CEA,Ecadherin,MMP2,

5、MMP9,βCatenin,age,sex,andpathologicalsubtype,MMP2remainedtheonlyindependentprognosticfactor（P=0.003）.CONCLUSION:Amongthesixproteinsrelatedtocancerinvasionandmetastasis,MMP2istheonlybiomarkera,nonsmallcelllung;prognosis；tissuechip,biologicalmarkers　　0引言　　对于Ⅰ期或者

6、Ⅱ期的早期非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)患者，目前的主要治疗手段是外科手术，但即使是IA期的患者术后仍有约30%遭遇复发或转移.近几年来NSCLC辅助化疗（包括新辅助化疗和术后辅助化疗）和靶向治疗发展迅猛，但对于如何确定同一肿瘤淋巴结转移（tumornodemetastasis，TNM）分期中的患者，特别是I期的NSCLC患者是否需要辅助治疗的问题仍然悬而未决，也就是说还存在“过度治疗”或“治疗不足”的问题.肿瘤细胞对细胞间连接复合体的破坏以及对细胞外基质的降解是肿瘤转移发生过程中的

7、重要步骤.癌胚抗原（carcinoembryonicantigen,CEA），基质金属蛋白酶2(matrixmetalloproteinase2，MMP2)，MMP9，钙粘连蛋白（Ecadherin），β连环素（βCatenin）等是参与这一过程的重要成员.本研究利用组织芯片技术，通过免疫组化方法，检测了Ⅰ期NSCLC组织中与恶性肿瘤侵袭和转移相关的蛋白MMP2等蛋白的表达情况，探讨它们对Ⅰ期NSCLC预后的影响，以期发现有助于界定高危患者的分子生物学指标.　　1对象和方法　　1.1对象198912/200012

8、中山大学肿瘤防治中心收治Ⅰ期NSCLC患者80（男60，女20）例，年龄16～72（中位55）岁.TNM分期：ⅠA期（T1N0M0）10例，ⅠB期（T2N0M0）70例.病理类型：鳞癌28例，腺癌52例.所有患者当时未进行术后辅助化疗.　　1.2方法　　1.2.