Ⅰ期非小细胞肺癌中侵袭与转移相关蛋白的表达及其预后意义.doc

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1、Ⅰ期非小细胞肺癌中侵袭与转移相关蛋白的表达及其预后意义【摘要】目的：研究Ⅰ期非小细胞肺癌（NSCLC）中侵袭与转移相关蛋白Cd44v6,癌胚抗原（CEA）,钙粘连蛋白（Ecadherin）,基质金属蛋白酶2(MMP2),MMP9,β连环素（βCatenin）的表达及其与预后的关系.方法：用组织芯片结合免疫组织化学法检测80例Ⅰ期非小细胞肺癌患者石蜡标本中Cd44v6，CEA，Ecadherin，MMP2，MMP9，βCatenin的表达，对表达强度进行6级评分，结合临床病理数据分析各标志物的表达与预后的关系.结果：本组80例Ⅰ期NSCLC的5a生存率为68%.单因

2、素分析中，仅MMP2有预后意义（Logranktest,P=0.046）.在包括Cd44v6，CEA，Ecadherin，MMP2，MMP9，βCatenin，年龄，性别，病理类型的多因素分析中，也仅有MMP2是影响预后的独立因子，MMP2高表达者预后较差（P=0.003）.结论：在6种侵袭与转移相关蛋白中，只有MMP2可作为Ⅰ期NSCLC的预后因子，MMP2高表达者预后较差.【关键词】癌,非小细胞肺；预后；组织芯片,生物学标记　　【Abstract】AIM:ToinvestigatetheexpressionsofCd44v6,carcinoembryonic

3、antigen(CEA),Ecadherin,matrixmetalloproteinase2(MMP2),MMP9,βCatenininstageⅠnonsmallcelllungcancer(NSCLC)andtheirprognosticvalues.METHODS:Theexpressionsofthesixproteinswereevaluatedbyimmunohistochemistrywithtissuechipinparaffinembeddedspecimensfrom80consecutiveNSCLCpatients.Clinicopatho

4、logicaldatawereemployedtoinvestigatetheexpressionrulesandtheirprognosticvalues.RESULTS:The5yearsurvivalrateofthese80stageⅠNSCLCpatientswas68%.Amongthe6proteins,onlyMMP2wasofprognosticvalueinLogranktest（P=0.046）.InCoxmultivariateanalysiswhichemployedthesixbiomarkers,includingCd44v6,CEA,Ecadh

5、erin,MMP2,MMP9,βCatenin,age,sex,andpathologicalsubtype,MMP2remainedtheonlyindependentprognosticfactor（P=0.003）.CONCLUSION:Amongthesixproteinsrelatedtocancerinvasionandmetastasis,MMP2istheonlybiomarkerwhichhasprognosticvalueinstageⅠNSCLC.　　【Keywords】carcinoma,nonsmallcelllung;prognosis；

6、tissuechip,biologicalmarkers　　0引言　　对于Ⅰ期或者Ⅱ期的早期非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,6NSCLC)患者，目前的主要治疗手段是外科手术，但即使是IA期的患者术后仍有约30%遭遇复发或转移.近几年来NSCLC辅助化疗（包括新辅助化疗和术后辅助化疗）和靶向治疗发展迅猛，但对于如何确定同一肿瘤淋巴结转移（tumornodemetastasis，TNM）分期中的患者，特别是I期的NSCLC患者是否需要辅助治疗的问题仍然悬而未决，也就是说还存在“过度治疗”或“治疗不足”的问题.肿瘤细胞对细胞间连接复合体的破坏以及对细胞外基

7、质的降解是肿瘤转移发生过程中的重要步骤.癌胚抗原（carcinoembryonicantigen,CEA），基质金属蛋白酶2(matrixmetalloproteinase2，MMP2)，MMP9，钙粘连蛋白（Ecadherin），β连环素（βCatenin）等是参与这一过程的重要成员.本研究利用组织芯片技术，通过免疫组化方法，检测了Ⅰ期NSCLC组织中与恶性肿瘤侵袭和转移相关的蛋白MMP2等蛋白的表达情况，探讨它们对Ⅰ期NSCLC预后的影响，以期发现有助