Ⅰ期非小细胞肺癌中侵袭与转移相关蛋白的表达及其预后意义.doc

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1、Ⅰ期非小细胞肺癌中侵袭与转移相关蛋白的表达及其预后意义【摘要】目的:研究Ⅰ期非小细胞肺癌(NSCLC)中侵袭与转移相关蛋白Cd44v6,癌胚抗原(CEA),钙粘连蛋白(Ecadherin),基质金属蛋白酶2(MMP2),MMP9,β连环素(βCatenin)的表达及其与预后的关系.方法:用组织芯片结合免疫组织化学法检测80例Ⅰ期非小细胞肺癌患者石蜡标本中Cd44v6,CEA,Ecadherin,MMP2,MMP9,βCatenin的表达,对表达强度进行6级评分,结合临床病理数据分析各标志物的表达与预后的关系.结果:本组80例Ⅰ期NSCLC的5a生存率为68%.单因

2、素分析中,仅MMP2有预后意义(Logranktest,P=0.046).在包括Cd44v6,CEA,Ecadherin,MMP2,MMP9,βCatenin,年龄,性别,病理类型的多因素分析中,也仅有MMP2是影响预后的独立因子,MMP2高表达者预后较差(P=0.003).结论:在6种侵袭与转移相关蛋白中,只有MMP2可作为Ⅰ期NSCLC的预后因子,MMP2高表达者预后较差.【关键词】癌,非小细胞肺;预后;组织芯片,生物学标记  【Abstract】AIM:ToinvestigatetheexpressionsofCd44v6,carcinoembryonic

3、antigen(CEA),Ecadherin,matrixmetalloproteinase2(MMP2),MMP9,βCatenininstageⅠnonsmallcelllungcancer(NSCLC)andtheirprognosticvalues.METHODS:Theexpressionsofthesixproteinswereevaluatedbyimmunohistochemistrywithtissuechipinparaffinembeddedspecimensfrom80consecutiveNSCLCpatients.Clinicopatho

4、logicaldatawereemployedtoinvestigatetheexpressionrulesandtheirprognosticvalues.RESULTS:The5yearsurvivalrateofthese80stageⅠNSCLCpatientswas68%.Amongthe6proteins,onlyMMP2wasofprognosticvalueinLogranktest(P=0.046).InCoxmultivariateanalysiswhichemployedthesixbiomarkers,includingCd44v6,CEA,Ecadh

5、erin,MMP2,MMP9,βCatenin,age,sex,andpathologicalsubtype,MMP2remainedtheonlyindependentprognosticfactor(P=0.003).CONCLUSION:Amongthesixproteinsrelatedtocancerinvasionandmetastasis,MMP2istheonlybiomarkerwhichhasprognosticvalueinstageⅠNSCLC.  【Keywords】carcinoma,nonsmallcelllung;prognosis;

6、tissuechip,biologicalmarkers  0引言  对于Ⅰ期或者Ⅱ期的早期非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,6NSCLC)患者,目前的主要治疗手段是外科手术,但即使是IA期的患者术后仍有约30%遭遇复发或转移.近几年来NSCLC辅助化疗(包括新辅助化疗和术后辅助化疗)和靶向治疗发展迅猛,但对于如何确定同一肿瘤淋巴结转移(tumornodemetastasis,TNM)分期中的患者,特别是I期的NSCLC患者是否需要辅助治疗的问题仍然悬而未决,也就是说还存在“过度治疗”或“治疗不足”的问题.肿瘤细胞对细胞间连接复合体的破坏以及对细胞外基

7、质的降解是肿瘤转移发生过程中的重要步骤.癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA),基质金属蛋白酶2(matrixmetalloproteinase2,MMP2),MMP9,钙粘连蛋白(Ecadherin),β连环素(βCatenin)等是参与这一过程的重要成员.本研究利用组织芯片技术,通过免疫组化方法,检测了Ⅰ期NSCLC组织中与恶性肿瘤侵袭和转移相关的蛋白MMP2等蛋白的表达情况,探讨它们对Ⅰ期NSCLC预后的影响,以期发现有助

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