肝细胞来源白介素-23在慢性非病毒性肝脏疾病中的作用-(8189)

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1、上海交通大学医学院硕士学位论文表达IL-23p19，而在汇管区其相应的靶细胞增多，可通过Th17细胞/肝内巨噬细胞途径促进和扩大肝内慢性炎症活动，这提示了在PBC发病机制中，肝细胞可能不只是一个“旁观者”，其产生的IL-23可能参与并促进了针对胆管上皮上自身抗原的整个免疫损伤过程。第二部分非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型中IL-23上调及其机制目的：研究蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎模型小鼠肝内IL-23表达情况及其相关上调机制。方法：1.采用MCD饮食6周建立C57/BL6小鼠非酒精性脂肪性肝炎

2、模型，以蛋氨酸-胆碱充足饮食设立对照组，每周收取实验组和对照组小鼠肝组织。HE染色观察肝组织脂肪变性及炎症浸润程度。采用免疫组织化学染色法和WesternBlot法检测肝内IL-23p19和IL-23p40的表达水平及表达细胞。2.分离提取小鼠原代肝细胞，在体外给予以下处理：LPS、油酸，1h、3h、6h、12h后收集细胞，Real-timePCR法和WesternBlot法检测IL-23p19和IL-23p40表达水平。3.给TLR4-/-、MyD88-/-、WT小鼠腹腔注射LPS，6h后收集肝组织。Wester

3、nBlot法检测肝组织IL-23p19和IL-23p40的表达。结果：1.随着喂饲时间进展，模型组肝组织肝细胞脂肪变性不断加重，6周时出现重度脂肪变，伴有炎症细胞浸润。WesternBlot结果显示1-6周MCD饮食组小鼠肝内IL-23p19表达水平明显升高。IL-23p19和IL-23p40免疫组化染色显示其主要来源于肝细胞，特别是中央静脉周围的肝细胞。2.LPS和游IV万方数据上海交通大学医学院硕士学位论文离脂肪酸体外处理肝细胞均能使IL-23p19产生增多（p<0.05）。3.腹腔注射LPS可以引起野生型小鼠

4、肝组织IL-23p19表达上调，在TLR4-/-、MyD88-/-小鼠，这一现象消失。结论：在MCD饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型中，肝内脂质堆积和肠源性LPS均可诱导肝细胞产生IL-23，促进脂肪性肝炎发生发展，其作用机制依赖于TLR4-MyD88信号通路。关键词：IL-23，肝细胞，慢性肝炎，原发性胆汁性肝硬化，淋巴毒素，LPS，非酒精性脂肪性肝炎V万方数据上海交通大学医学院硕士学位论文THECRITICALROLESOFHEPATOCYTE-DERIVEDINTERLEUKIN-23INTHEPATHO

5、GENESISOFCHRONICNON-VIRALLIVERDISEASESABSTRACTBACKGROUDS:Theproinflammatorycytokineinterleukin-23(IL-23),asanIL-12familymember,isaheterodimercomprisingofIL-23p19andIL-12p40subunitalsosharedwithIL-12.IL-23-driveninflammationhasbeenlinkedtoitsroleinthedevelopmen

6、tandpersistenceofapathogenicsubsetofT-helper17cells.TheimportanceofIL-23inthepathogenesisofchronicinflammatorydisordersissupportedbytherecentidentificationofIL-23receptorsusceptibilityallelesassociatedwiththeinflammatoryboweldisease,psoriasis,andcollagen-induc

7、edarthritis.However,recentworkhasindicatedthatIL-23inducedinflammatorydisordersmaynotentirelybemediatedbyIL-17anditcouldactonothercellsdirectlyandstimulateinflammationwithoutIL-17involvement.IL-23isexpressedinmacrophagesanddendriticcellsandisinducedbymicrobial

8、productssuchasLPS.Inchronicinflammatorysituation,somenon-immunecellscanalsoproduceIL-23,likeintestinalepithelialcells,kerationocytesandsomecancercells.YuanGuanandhiscolleagueshaver