pci术后联合应用氯吡格雷与质子泵抑制剂安全性的meta分析-(7375)

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1、·英文缩略语·英文缩写英文全称中文全称PPIProtonPull叩hlhibitor质子泵抑制剂PCIPerclJt锄eouSCoronar)rIntervention经皮冠状动脉成形术RR鼬sk胁io相对危险度CIConfidenceIntervals可信区间ACSAcuteCororlau呵Syn(hme急性冠脉综合征MACEM勾orAdVer∞CardioV弱cuI盯Event主要不良心血管事件5·论文·PCI术后联合应用氯吡格雷与质子泵抑制剂安全性的Meta分析背景全球每年约有数百万患者发生心肌梗死或接受冠状动脉支架置入术。阿司匹林与氯吡格雷联合应用对具有冠心病危险因素患

2、者心血管事件的二级预防及PCI术后血栓的预防有重要作用，尤其对于急性冠脉综合征(∞utecorona巧s”drome，ACS)患者和置入药物洗脱支架的患者，更强调双重抗血小板治疗的重要性，推荐应用双联抗血小板药至少12个月【1捌。但是，抗血小板药物是一把“双刃剑”，在发挥抗血栓作用的同时，会诱发或加重胃肠道粘膜的损伤，引起胃肠道不适或增加消化系统出血风险。研究表明，氯吡格雷、阿司匹林单用或二者联合应用均可使消化道出血的风险增加。噻吩吡啶类药物(噻氯吡啶、氯吡格雷、普拉格雷)本身不会导致消化道溃疡或糜烂，但是，其抗血小板作用会增加原有病变部位出血的可能性【3】。胃肠道副反应的发生可

3、使PCI术后患者服用抗血小板药物的依从性降低，甚至中断服药，进而增加不良心血管事件的风险。质子泵抑制剂(protonp啪pir曲bito娼，PPIs)可以最有效的抑制胃酸分泌，为预防抗血小板药物引起的胃肠道损害，临床上PPIs广泛地作为预防性应用。此外，很多心血管病患者合并消化系统疾病或具有胃肠道出血的高危因素(如高龄、吸烟及同时服用其他药物等)，PPIs不但具有胃肠道保护作用，而且可迅速缓解消化系统症状【4’5】。氯吡格雷与PPIs的代谢均须经过细胞色素酶，主要通过CYP2C1916·‘丌，故两者联用时可能会因共同竞争CYP2C19的同一结合位点而发生药物相互作用【8】，影响氯

4、吡格雷的药物代谢，降低其抑制血小板聚集的作用，从而引起PCI术后不良心血管事件的发生。近年来，关于氯吡格雷与PPIs相互作用的研究越来越多，而各研究结果间颇有争议。62008年美国心脏病学会基金会／美国胃肠病学会／美国心脏病学会联合公布的专家共识指出，有胃溃疡风险和／或服用二种以上的抗血小板药物者，建议同时应用PPIs【9】o2009年欧洲心脏病学会会议上，O’Donoghue等通过对二项随机试验(tl伧PⅪNCIPLE·TIMI44trim和tlleTⅪToN．TIMI38trial】的分析指出，正在使用氯吡格雷或普拉格雷的患者若有临床应用PPIs需要的前提下，不必停用PPIs

5、。2010年，美国心脏病学会基金会／美国胃肠病学会／美国心脏病学会将指南内容更新为：对于消化道出血的高危人群，建议同时应用氯吡格雷与PPIs【31。相反，欧洲药品管理局建议：除非绝对必要，否则不推荐联合应用氯吡格雷与PPIs【101。2010年，美国食品药品监督管理局表示：PPIs可能影响氯吡格雷的药效，临床医生对于应用氯吡格雷患者应重新评价其开始应用或继续应用PPIs的安全性【111。因为观察性研究的终点通常是回顾性的，不同研究对主要不良心血管事件(m旬oradversecardiov弱cul盯event，MACE)的定义差别很大，为避免由此带来的结果的混淆，本荟萃分析将支架内

6、再狭窄、血运重建、急性冠脉综合任、全因死亡及心血管死亡、支架内血栓分别进行分析，旨在为PCI术后的患者提供更合理的临床用药决策，以期减少PCI术后不良心血管事件的发生。方法一、检索步骤计算机检索PubMed，SCIE，OVID，ElseVier，Emb觞e，SpringerLink，Cocllr趾e图书馆，CBM，CNⅪ等数据库，并辅以文献追溯的方法查找相关文献。检索年限均为建库至2012年1月。中文检索词为：氯吡格雷，质子泵抑制剂，英文检索词为：clopidogrel(“clopidogrel，’、“PlaVix”、‘‘thienopyridine”)，PPI(“omepraz

7、ole”、‘‘l锄sop眦ole”、‘‘p锄toprazole”、“esomeprazole”、“rabeprazole’’)。手工检索纳入研究的相关杂志，会议论文集，学位论文汇编及未正式发表的文献，并在http：／／、^，ww．clinicaltriaJs．gov'http：／／、㈣trialregister．Ill，hnp：／／1m删．anzc仃．org．au，http：／／、棚Mcontrolled-trials．goV．检索已完成但未发表的研究。二、纳入与排除标准(一)纳