apelin-13对离体大鼠心脏缺血再灌注损伤的影响与其对l-型钙通道作用机制的分析

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1、天津医科大学硕士学位论文体大鼠心脏进行逆向灌流，待心脏颜色变浅、体积增大后剪取左心室部分，剪碎吹打使之分离成为单个心室肌细胞，利用膜片钳记录心室肌细胞的ICa，L。全细胞膜片钳技术细胞水平分正常组(N组)、缺血再灌注组(I-R组)和Apelin-13+缺血再灌注组(A/I-R组)(各组n=8)，N组持续正常ICa，L电极外液灌流，待电极内液与细胞内液交换充分后，进行连续膜电流记录，此为正常细胞钙电流;I-R组连续记录正常ICa，L2min后用模拟缺血ICa，L电极外液冲洗替换原浴槽中的正常外液，连续记录电流，此为缺血后钙电流。缺血15min后再以正常ICa，L

2、电极外液或含有Apelin-13的ICa，L电极外液代替缺血外液，稳定后记录即为I/R组或A/I-R组钙电流。分别统计分析每组数据，比较标准化峰电流、半激活电压（V1/2）、激活曲线斜率（K）等指标。结果：1.对LVDP的影响：与N组相比，给予Apelin-13后（即A组）LVDP明显增高（P＜0.05），而进行缺血再灌注处理后LVDP均持续下降，但Apelin-13及后处理均可减缓其降低，二者对LVDP的影响差异无统计学意义。2.对RA的影响：A/I-R组较I-R组RA评分降低（P＜0.005），A/I-R组与I-Post组间RA评分差异无统计学意义（P＞0

3、.005）3.对心肌梗死面积的影响：A/I-R组心肌梗死面积较I-R组减小（P＜0.05），A/I-R组与I-Post组间心肌梗死面积差异无统计学意义（P＞0.05）4.组间心肌钙通道蛋白α1C亚单位表达无差异。5.对ICa，L的影响：与N组相比，I-R组和A/I-R组均使ICa，L标准化峰电流增大，但A/I-R组增大趋势延缓。缺血后ICa，L标准化峰电流从0.93±0.26增大到1.38±0.14(P＜0.01)，再灌注后标准化峰电流从0.71±0.10增大到1.29±0.15(P＜0.01)，Apelin-13可使再灌注损伤模型增大的ICa，L峰值恢复到1

4、.08±0.12(P＜0.01)；与N组相比，I-R使钙激活曲线左移，V1/2由-3.73±5.51左移至-14.62±3.88(P＜0.01)，Apelin-13可使左移曲线的V1/2恢复至-9.58±3.28(P＜0.05)；不同组别间K值变化无统计学差异(P＞0.05)。结论：缺血再灌注同时予Apelin-13可减少再灌注损伤，改善缺血再灌注后心脏泵功能，减少RA的发生，缩小梗死面积。Apelin-13可通过抑制钙通道的激活过程，延缓缺血/再灌注损伤引起的钙电流增大，但其并不改变心肌钙通道蛋白的表达。ICa，L的抑制作用可能是Apelin-13发挥缺血再

5、灌注损伤保护作用的机制之一。关键词：Apelin-13缺血再灌注L-型钙通道II万方数据天津医科大学硕士学位论文AbstractBackground：Acutemyocardialinfarctionisoneofthecommonclinicalcardiovasculardiseases,andseriousthreattohumanhealth.Wecansavetheischemicmyocardialtissuethroughreperfusiontimelywiththeapplicationofreperfusion，suchasthrombol

6、ytictherapyandpercutaneouscoronaryarterystentangioplasty.Inmostcases,reperfusioncannotonlyreducetissueinjury,butalsocancauseischemiareperfusioninjury,suchasincreasedinfarctsize,decreasedcardiacfunctionandcausedreperfusioncardiacarrhythmia,thesereperfusioninjuriesgreatlyreducedtheben

7、efitofreperfusiontherapy.Therefore,wehavebeencommittedtofindingdrugsthatcanpreventreperfusioninjury.Astheendogenousligandofangiotensinreceptor-likeproteinJ(APJ)，Apelinplayanimportantroalinphysiologicalregulation。APJisaGproteincoupledreceptor,itsstructureisverysimilartotypeIreceptor(

8、ATl)ofangiotensinII