唾液腺腺样囊性癌中酸敏感离子通道特性和功能的研究

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1、◎上．海交通大学医学院博士学位论文上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已绎注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发袭或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担．学位论文作者签日驴％吒f，磊第4页戈110页上海交通大学医学院博士学位论文◎上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查

2、阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密本学位论文属于不保(请在以上方框内打“4”)学位论文作者日年解密后适用本授权书。劬吵年月f，由第5页共110页上海交通大学晕学院博士学位论文◎维略语英文ACC-2ASICsBSADABDMSODMEMEDTAFBSFITCh几LDHmmolMMPstuRNANMDGngPBS缩略语说明(Abbreviation)adenoidcysticcarcinoma一2acidsensingionchannelsboyineserumal

3、burnin3．3二diaminobenzidindimethylsuffoxideDulbcco'smodffedeaglemediumethylenediaminetetraaceticacidfetalbovineserumFluoresceinlsoThiocyanatehourhlteflenkinlactatedehydrogenaseenzymemiIli．molematrixmetallOprOteinasemessengerRNAN-methyl—D··glucaminenanogrampbosphatebuffersolution第6页共110页中文腺

4、样囊性癌(肺低转移株)酸敏感离子通道牛血清白蛋白3，3’一二氧基联苯胺二甲基亚砜细胞培养基乙二胺四乙酸胎牛血清异硫氰酸荧光素小时白细胞介素乳酸脱氢酶毫摩尔基质金属蛋白酶信使RNAN一甲基．D．葡糖胺纳克磷酸盐缓冲液上海交通大学医学院博士学位论文◎PCNAPcTXlRT_PCRSACCTTxVEGF姑ultunproliferatingcellnuclearantigenPsalmotoxinlreversedu甚nscripfionpolymerasechainreaction．salivaryadenoidcysticcarcinomatetrodotoxinVascu

5、larEndothelialGrowthFactormicrogrammicrolitremicrometer第7页共110页增殖细胞核抗原蜘蛛毒素1逆转录聚合酶链式反应唾液腺腺样囊性癌河豚毒素血管内皮生长因子微克微升微米上海交通大学医学院博士竽位论文◎唾液腺腺样囊性癌中酸敏感离子通道的特性和功能研究中文摘要缺氧和组织酸化是恶性肿瘤较为常见的病理变化之一，但肿瘤细胞如何感受pH的变化，以及如何将细胞外的信号转换成细胞内信号，目前还不甚清楚。大量的研究结果提示：机体细胞可以通过对膜上蛋白的调节来实现胞外信号和胞内信号的转换，这其中最重要的就是离子通道和膜受体蛋白。对于细胞外

6、pH的变化，机体细胞就可以通过直接激活酸敏感离子通道(Acid—SensingIonChannels，ASICs)而实现对细胞内外pH的调节。唾液腺腺样囊性癌(salivaryadenoidcysticcarcinoma，SACC)是最常见的唾液腺恶性肿瘤之一，好发于腮腺、颁下腺、舌下腺及小唾液腺。它具有很强的侵袭转移性，极易侵袭神经并循神经扩散，致使切除范围不足时，术后易复发，而盲目扩大切除，必然给患者带来不必要的畸形和功能障碍；并且它容易发生远处转移至肺部。因此对腺样囊性癌细第8页共110页上海交通大掌医学院博士学位论文◎胞的这种“嗜神经侵袭性”和“远处转移”生物学特

7、性的研究一直是国穴外学者所关注的问题。近来研究表明，上述现象可能与肿瘤细胞向神经细胞分化，以及一些营养因子与细胞膜上相应受体的相互作用有关。目前已发现有特异性神经细胞标志物S100、GFAP等的表达，但对SACC细胞膜受体蛋白的研究甚少。酸敏感离子通道(ASICs)就是神经细胞膜上一类可以被酸性溶液直接激活的通道蛋白，有研究表明ASICs的表达与神经胶质瘤的恶性程度和侵袭性呈正相关。回顾文献报道，目前国内外尚未见报道唾液腺腺样囊性癌中酸敏感离子通道的特性和功能研究，本研究采用电生理膜片钳技术结合细胞化学和分子生物学手段，以及药