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1、中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2010Feb;26(2):147～50147酸敏感离子通道在非神经组织中的功能研究1,2211221袁凤来,陈飞虎,陆伟国,李霞,吴繁荣,张腾跃,王玉(1.南通大学第三附属医院药学部,江苏无锡214041;2.安徽医科大学药学院,安徽合肥230032)[2]中国图书分类号:R205;R329125和癫痫等生理病理过程中发挥重要的作用。而目前越来文献标识码:A文章编号:1001-1978(2010)02-0147-04越多的报道开始关注神经以外其它组织中ASICs的表达和摘要:酸敏感离子通道(ASICs)是一
2、类由细胞外酸化所激活功能。一些病理情况如炎症、缺血、肿瘤等伴随着剧烈的组的阳离子通道,属于钠通道超家族的新成员。近来发现,织酸化,这种酸化甚至可以使组织的pH值降至610以[3]+ASICs不但在神经系统具有重要的生物学功能,对神经系统下。细胞可以通过ASICs途径去感受胞外的H,因此,以外的组织(如:味蕾、心血管、骨等)的生理和病理过程中在炎症病理条件下,存在着多种ASICs激活,使得ASICs在也具有重要的作用。该文对有关ASICs在神经以外其他组局部酸化的组织和细胞中发挥重要作用。织中研究的最新进展作一综述,以增进对ASICs生物学功能1ASICs概述和病理作用的了解。到目前
3、为止,已克隆了由4个基因编码的7个ASICs亚基,它们分别是ASIC1a、1b、1b2、2a、2b、3和4。ASICs的亚基关键词:酸敏感离子通道;功能;酸中毒;神经系统;非神经组由500多个氨基酸组成,其结构包含2个疏水跨膜区,即跨织膜1区(TM1)和跨膜2区(TM2),还有一个巨大的富含半胱[4]氨酸的胞外环和胞内的羧基(C)端和氨基(N)端。这7酸敏感离子通道(acidsensingionchannels,ASICs)又称个亚基所组成的同聚体或异聚体酸敏感离子通道表现出不+++H非电压门控性阳离子通道(H2gatedcationchannels),是同的电流表型、通道特性和离
4、子选择性。作为受体接受H一类配体门控性离子通道,属上皮钠通道ENaC(epithelial刺激的部位是在胞外,是保持通道基本功能的位点,与通道sodiumchannels)/退化因子基因DEG(degenefins)通道家族门控相关的部位是胞外接近TM2的甘氨酸(Gly)430处;而+中的一个成员,现已被证明广泛地存在于中枢和外周感觉神直接影响通道开放的概率、Na选择性和离子通透性的位点[1][5]经系统。ASICs在触觉、学习记忆、痛觉、酸味觉、脑缺血则为胞内接近TM1处的9个保守的氨基酸序列。它们的同聚体和异聚体是钠离子和钙离子的功能性通道,其激活因收稿日期:2009-07-1
5、9,修回日期:2009-10-13素是胞外pH下降,最佳刺激范围在pH618～516之间。在基金项目:国家自然科学基金资助项目(No30901526,30873080)所有亚基中,ASIC1a是目前发现的唯一对Ca2+也具有一定作者简介:袁凤来(1977-),男,硕士,研究方向:分子药理学,Tel:的通透性的亚基(Fig1)[6]。0510283263332,E2mail:bjjq88@163.com;ASICs的不同亚基在哺乳动物神经系统的分布存在差陈飞虎(1962-),男,博士,教授,博士生导师,研究方向:异。ASIC1a、ASIC2a、ASIC2b、ASIC3分布在感觉神经元
6、;分子药理学,通讯作者,Tel:055125161115,E2mail:cfhchinaASIC1a、ASIC2a、ASIC2b分布在中枢神经元内,主要表达在@sohu.com[25]RappoldPM,Lynd2BaltaE,JosephSA.P2X7receptorimmunore2[26]OsesJP.Modificationbykainate2inducedconvulsionsofthedensi2activeprofileconfinedtorestingandactivatedmicrogliaintheepi2tyofpresynapticP2Xreceptorsi
7、ntherathippocampus[J].Puri2lepticbrain[J].BrainRes,2006,1089(1):171-78.nergicSignalling,2006,2:252-3.FunctionofP2receptorsinskeletalmuscleandtheirrolesinthediseasesXUChang2shui,GAOYun,LIANGShang2dong(DeptofPhysiology,BasicMedicalCollege
