回顾性验证与再验证

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1、回顾性验证与再验证二○○六年六月验证－总的原则验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动验证是药品生产及质量管理中一个全方位的质量活动，它是实施GMP的基础。验证是确立生产运行标准的必要手段。验证－总的原则验证是一种产品或工艺的质量保证程序的组成部分。质量保证的基本原则可以作为产品生产的目标。原则：1、产品的质量、安全性和功效必须制定出来；2、质量检查或检验不能作为成品的状况；3、生产工艺的每一步必须控制好，以便使成品最大程度地符合设定的质量标准。验证－总的原则验证管理计划（VMP）－目标表；－简介，规则和目标；

2、－设备描述，包含计划；－验证委员会的章程；－术语表；－设备历史的描述；－方案描述及列表；－预防保养程序；－人员培训程序；－工艺和清洁验证；－检验仪器的确认；验证－总的原则－分析方法的验证；－计算机系统验证；－下次验证的间隔周期；－下次验证的间隔时间；－新工艺的周期验证；－意外事件（不利因素），例如，动力停止，计算机的损坏和修复，过滤器的完整性检验失败；－关键可接受的标准；－确保系统布局方法的文件，例如：培训记录，原数据的保留记录，校验记录，验证方案，验证报告等－相关的SOPs列表－计划和日程－验证的场地；验证－总的原则验证的状况需要维持－生命周期法－变更控制－定期

3、回顾（如产品回顾）－再验证（按要求或有需要时）验证－生命周期－必须考虑：设施、设备、介质、生产工艺、清洁程序、分析方法、计算机系统、人员等－按次序采用和记录验证的各步骤－一旦经过验证，维持验证状况验证的方法及适用条件前验证－指投入使用前必须完成并达到设定要求的验证－适用于正常使用前的新设备/新工艺同步验证－指在工艺常规运行的同时进行的验证－一般为前三批产品，为连续的三个全批量－风险大，比较少用回顾性验证－对于现有的设备/工艺的验证，建立在对丰富的历史数据的统计分析基础上－常用于非无菌生产工艺验证的方法及适用条件再验证指一项生产工艺，一个系统或设备经过验证并在使用了

4、一个阶段以后，旨在证实其验证状态没有发生变化而进行的验证活动可分为两大类：－周期性再验证(如无菌工艺)－变更后的再验证验证状态的维持-生命周期法变更控制定期回顾周期性再验证变更控制对所提议的或实际的可能影响验证状态的变更进行的评估系统。是QA系统的重要组成部分变更控制影响验证状态的变更包括：－起始原料变更（物理性质，例如密度，粘性或分布的粒径，可以影响工艺或产品）－物料来源变更（生产商的变更）－包装材料变更（例如，用塑料制品替代玻璃制品）－生产工艺变更（例如，混合时间，干燥时间）－生产设备变更（例如，增加自动化检测系统，安装新的设备，对机械或仪器的大修和停用）－生

5、产区域变更（例如，区域的重新安排）－支持系统变更（例如，新的水处理方法）－等等，如相同设备的替换；基于近来新的知识，新的发现物的出现；出现负的质量趋势；操作规程变更回顾性验证前提：充分的历史数据，假定无任何变更（原料、规程、设备等）条件：－通常需要有20个批连续批号的数据（WHO15-25批或更多）；－检验方法经过验证，检验的结果可以用数值表示；回顾性验证－批记录符合GMP的要求，记录中有明确的工艺条件；－有关的工艺变量必须是标准化的，并一直处于控制状态。回顾性验证步骤－选择关键工艺参数（例如，含量值，单位剂量的均匀性，崩解时间）；－每批的分析结果；－总分析结果；

6、－计算总平均分析结果（工艺平均）和控制限度；－对结果绘图。回顾性验证如果结果在控制范围内，且单独结果的可变性稳定（或趋于减少），则工艺是可用的。对废弃批号、不合格的调查应单独进行所有疑问和错误的记录都应进行分析，来确定工艺参数的限度相关产品的问题要进行分析，包括废弃品、投诉产品、退货产品和无法解释的事故数据记录回顾性验证没有被当成一项质量保证措施，所以不能用于新的工艺或产品的生产。回顾性验证回顾性验证的结果正确时，它可以指示工艺再验证不需要立即进行考虑，根据正常的安排，再验证可以稍后进行。回顾性验证还可以导致“再验证”方案的制订和实施。再验证周期性再验证（每隔一定

7、时间进行周期性的再验证）（生产一定周期后是否进行再验证5801）变更后的再验证（生产工艺变更、主要原辅料变更*5702）再验证再验证计划-应制定年度的再验证计划，计划包括需再验证的设备/工艺/系统的清单和概述，组织机构，时间安排，文件要求-再验证计划必须得到批准再验证再验证方案－再验证方案强调验证目的，接受标准，测试方法及结果评估－再验证不是简单重复首次验证的过程，必须考虑自上次验证设备/工艺/系统的使用情况、维修情况、偏差情况，变更情况等再决定验证方案－再验证方案必须考虑现行法规对验证的要求再验证无菌产品周期性再验证应包括－计量器具－无菌生产工艺及主要生产设备－

8、洁净环境－