新sca亚型候选基因突变的分析

《新sca亚型候选基因突变的分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号UDC密级硕士学位论文新的SCA亚型候选基因的突变分析MutationanalysisoftheeandidategenesofanovelsubtyPeofsPinoeerebellarataxia作者姓名:王玉周学科专业:神经病学学院:湘雅医院指导教师:谷文萍副教授江乱副研究员论文答辩日期口3，‘·，答辩委。、主)群到中南大学二00八年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学

2、或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名:鱼州一日期:上工年兰”毕日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即:学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名:执闪导师签名篇铸日期:尘丝年兰月二日，本研究受下列基金

3、资助1.国家自然科学基金课题(项目批准号:3071030306130400262).湖南省自然科学基金重点项目(项目批准号:08JJ3048).国家“863”高技术研究发展计划项目(项目批准号:ZOO6AAOZA408，ZOO4AA227O4O)4.国家“十一五”支撑计划重大项目(项目批准号:ZOO6BA105A07)5.国家“十五”科技攻关计划课题(项目批准号:ZOO4BA72OAO3)，本研究部分工作在中国医学遗传学国家重点实验室完成硕士学位论文中文摘要摘要背景遗传性脊髓小脑性共济失调(spinoeerebellarataxias，seAs)是

4、一类常见的神经系统退行性疾病，具有高度的临床和遗传异质性。患者多于中青年发病，临床表现主要为小脑性共济失调，可伴有构音障碍、意向性震颤、眼肌麻痹、眼震、锥体束征和(或)锥体外系表现等神经系统症状和体征;病变主要累及小脑、脑干、脊髓等;病理改变主要是神经元变性脱失和胶质增生;多呈常染色体显性遗传，也有少数散发病例。到目前为止，呈常染色体显性遗传的SCA己发现至少28种基因型，其中18种亚型的致病基因被克隆。在前期工作中，我们对一个来自中国湖南的SCA显性遗传家系患者进行突变检测和连锁分析排除了己知的SCA亚型;通过全基因组扫描结合单体型分析，将该SC

5、A家系的致病基因定位于16q12.1一q13两个微卫星标记D1653136与D16s3057之间15cM的区间，这是一新的SCA亚型的致病基因位点，暂命名为SCA31。目的克隆该新的遗传性脊髓小脑性共济失调亚型的致病基因。方法采用“位置候选克隆”策略，应用生物信息学等方法，筛选11个候选基因，设计合成扩增候选基因外显子及其与内含子交界的引物，用DNA直接测序法对PCR产物测序然后进行序列变异分析。结果应用生物信息学方法筛出n个候选基因，分别为ZUY3、5减五五]、刃D尺G4、CBLNI、刀召S2、F7’O、了天火万、.从火石、S乙C石AZ、N〔ZD

6、7’21和POLRZC基因。应用DNA直接测序方法，共发现16个序列变异:SALLI基因的3823G>A(rs4614723);刀刃次G4基因的IVS3+196G>A(rs2427787)，IVSS+77A>G(rs40185)，IVS14+74A>C(rs42944);召刀S2基因的ZOgG>A(rs4784677);FTO基因的IVS4+37A>G硕士学位论文中文摘要(rs62033438)，*138OdelG(rs708277)，*2108G>A(rs5816925);刀翻佰基因的IVSI+78A>T(rs31078)，IVSI+93T>C(

7、rs31079);SLC改搜2基因的IVS7一66T>C(rs2279805)，IvSS一13A>C(rs57905851)，IVS13+66C>T(rs2242447);N之IDTZI基因的*1199G>A(rS8059717)，IVSS+1OSG>A(rs8056687);POLRZC基因的IVSS+SG>A(rs601194)的序列变异，均是dbSNP数据库已经报道的单核营酸多态。在CBLNj、厂口门扮、从火万基因未发现任何序列变异。SALL了基因CAG重复次数为10次，乃2扮基因CAG重复次数为7次，均为正常重复次数。结论排除刃a扮、SAL

8、L了、刀D尺G4、C万五刀了、召召甜、FTO、丈凡丫万、从曰肠、SLC刻2、N动gTZI和尸OLRZC基因为此新的SCA亚