结合珠蛋白基因型与血浆水平与冠心病相关性-研究

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时间:2019-01-30

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1、北京协和医学院中国医学科学院硕士研究生学位论文CHDASCAGHpHbHp—Hb缩略语表Corona巧HeartDiseaseArtherosclerosiCorona拶angiographyHaptoglobinHem0910binHapt0910bin-haemat0910bin冠心病动脉粥样硬化冠状动脉造影结合珠蛋白;日口易仆里口血红蛋白触珠蛋白.血红蛋白复合物HDL—CHighDensityLipoproteinCholesterol高密度脂蛋白胆固醇LDL-CLowDensityLipoproteinCh01esterol低密度脂蛋白胆

2、固醇LP(a)LipoproteinaTCTGTIotalCholesterolTri91yceridehs-CRPHighsensitiVeC-reactiVeproteinTrfBMIAPRAPPBSTransfe耐nBodyMassIndexAcute—phase—responseAcute-phase-proteinB100dSugar3脂蛋白a总胆固醇甘油三酯C反应蛋白转铁蛋白体重指数急性时相反应血糖北京协和医学院中国医学科学院硕.上.研究生学位论文主要实验仪器1.稳压稳流定时SDS—PAGE电泳仪(E1]rANDALTTv旧lvesy

3、st锄)美国Bio.Rad公司2.紫外成像扫描仪(Typhoon9410)瑞典Amersh锄Biosciences公司3.超纯水装置4.低温离心机5.-70℃低温冰箱稳压稳流型垂直板电泳仪7.AlphahnagerHp凝胶图像分析系统8.全自动生化分析仪(BeckmallCX5)美国Millipore公司美国Fo肌a公司美国111e肌oScientificFo肿a公司美国Bio.Rad公司美国惠普公司美国Beckman公司9.IMMAGE双光路免疫浊度分析仪(BeckmallCoult瓯Inc.)4美国Beckmall公司北京协和医学院中国医学科

4、学院硕上研究生学位论文中文摘要研究背景由于冠状动脉粥样硬化所致的心脏病常称为冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病,CoronaryHeanDiseaSeCHD)。其病理过程是在内皮损伤的基础上出现冠状动脉粥样硬化,进而产生粥样斑块,最终引起管腔狭窄甚至闭塞。内皮功能损伤、巨噬细胞浸润、泡沫细胞形成、平滑肌细胞增殖、血小板激活聚集以及血栓形成是其主要机制。氧化应激与炎症反应在这一过程中起到重要作用,其中炎性反应贯穿整个过程,越来越多的研究显示冠心病具有慢性炎症的特征。急性时相反应蛋白(Acute.phase.proteinAPP)包括C一反应蛋白、

5、转铁蛋白、血浆铜蓝蛋白、结合珠蛋白(Hapto酉0bin)等,可用于鉴别急性、亚急性与慢性病理状态,在一定程度上与病理损伤的性质和范围也有相关。C反应蛋白(C—reactiveprotein,CRP)目前在临床上已经应用的十分普遍,Fr锄in曲锄的风险积分表根据高敏C反应蛋白水平将心血管患者分为低、中、高危组。但是否其它Al冲也能预测心血管疾病的发生危险以及心血管病的病变程度尚不清楚。结合珠蛋白(Hapto酉obin,Hp)属于急性时相反应蛋白之一。它的主要功能是通过与游离血红蛋白(heamo西obin,Hb)结合形成Hp.Hb复合物,。该复合物

6、能通过胞吞作用被巨噬细胞或单核细胞表面所表达的CDl63摄取,最终转化为可重复利用的铁离子和胆红素。Hp具有一定的抗氧化功能,其血清含量在肿瘤、炎症、创伤、感染、心肌梗塞等病理情况时常显著升高。Hp尚有抑制前列腺素合成、抑制细菌、促进血管生成及重要的免疫作用。Hp基因型分为Hpl.1、Hp2.2、Hpl.2三种。心血管病的发病、预后是否.与Hp的基因型有关一直存有争议。国外很多大规模临床实验都表明:Hp2.2基因型的糖尿病患者更容易出现心血管并发症。其可能机制包括:不同基因型Hp其结构不同,功能上存在差异;糖尿病患者有其自身生理病理特点,Hp的抗

7、氧化能力被削弱。在中国人群中,Hp基因型与合并冠心病的糖尿病患者的关系以及对冠心病病变程度一直未见报道。本实验室通过差异凝胶电泳筛选与心血管病发生相关蛋白质时,发现与健康人相比,心血管病患者血浆中Hp水平有明显差异。本研究对结合珠蛋白基因型及其血浆水平与冠心病的关系进行研究。北京协和医学院中国医学科学院硕士研究生学位论文研究目的,1.研究冠心病组与对照组,结合珠蛋白(H印to西obin,Hp)、高敏c.反应蛋白(hs.CRP)等血浆水平的变化,并探讨其与冠心病患者冠状动脉狭窄程度的相关性。2.研究冠心病组、糖尿病合并冠心病组与对照组结合珠蛋白基因

8、型和基因频率分布的差异及不同基因型患者冠状动脉的狭窄程度差异。研究对象1.冠心病组2008年12月~2009年10月,阜外心血管病医院住

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