清金平喘颗粒制备工艺、质量标准与药效学初步.研究

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1、—1h—L日lJ亩支气管哮喘是气道的一种慢性过敏反应炎性疾病。它是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等炎症细胞、气道上皮细胞和细胞组分参与的慢性过敏反应炎性疾病，其病迁延难愈，反复发作，成为严重危害人们身心健康的主要疾病之一。中医药对哮喘的认识历史悠久，早在《金匮要略·肺痿肺痈咳嗽上气病》篇中“咳而上气，喉中水鸡声”就明确地描述了本病发作时的典型症状。《景岳全书·喘促》中“扶正气者，须辨阴阳，阴虚者补其阴，阳虚者补其阳，攻邪气者，须分微甚，或散其风，或温其寒，或清其痰火，然发久者，气无不虚，当以元气为

2、念，必使元气渐充，庶可望其痊愈。若攻之太过，未有不致日甚而危者。”详细阐述了对哮喘不同证型分而治之的根本观点。由此可见，中医药在哮喘的防治中有不可替代的重要作用，发挥传统医学的优势，利用中药防治哮喘己成为主要研究方向。目前我国哮喘患者约有2千万人，其中属痰热郁肺证型的患者占多数。桑白皮汤收载于《景岳全书》的古方八阵，该方为中医内科学教材中治疗痰热郁肺型喘证的代表方剂，方中各药配伍合理，临床疗效明确，是治疗痰热郁肺哮喘的要药。本课题以中医药理论为指导，应用现代技术、方法对桑白皮汤的制备工艺进行试验研究，制

3、成清金平喘颗粒，并对其进行质量标准及药效学的初步试验，为进一步扩大生产提供可行依据。实验部分第一章清金平喘颗粒制备工艺研究一．处方组成桑白皮黄芩川贝母苦杏仁二．方解第一节制备工艺的设计与分析黄连栀子紫苏子法半夏本方治证为痰热蕴肺，肺气壅闭，肃降无权所致咳嗽、哮喘、肺胀诸证。由于邪热蕴肺，灼津为痰，痰热蕴肺，肺失肃降故咳喘。治宜清泻痰热，降气止咳平喘。方中桑白皮清热泻肺平喘，川贝母化痰止咳、清热散结，两药相合，清热肃肺，止咳化痰平喘：黄芩、黄连、栀子苦寒之性用以清热泻火解毒；紫苏子降气消痰，苦杏仁止咳化痰

4、，半夏降逆燥湿化痰，紫苏子、苦杏仁、半夏相配收化痰降逆平喘之功。诸药合用共奏清泻肺热、止咳化痰、止咳平喘。痰热清，肺气降则咳嗽、痰喘、发热诸证自除。三．剂型选择哮喘病程较长，患者需长期服药，本处方药味较多，药物的有效成分复杂，为了既能保持中医的传统用药特色，又能缩小服用剂量，采用部分贵细药粉成细粉，部分药昧用不同方法提取，以最大限度保留有效成分，发挥中药的综合治疗作用，确保临床疗效。但方中药味提取收率较高，故选择了颗粒剂，该剂型同时具有性质稳定、质量可控、携带服用方便和便于工业化生产的优点。四．制剂工艺

5、设计的理论依据方中紫苏子提取紫苏子油。紫苏子的活性成分为紫苏子油，是目前最富含Q．亚麻酸、∞．3系列不饱和脂肪酸的植物资源【l。3】。紫苏子油具有明显的抗炎、抗过敏、平喘、提高免疫力、降血脂等作用【4。8】，因此具有极高的医用和食用价值。为了增加紫苏子油的生物利用度，防止氧化变性，减少损失，将紫苏子油用B．环糊精进行包合，药渣与其它醇提药材共同提取。方中桑白皮的主要活性成分为香豆素类成分如伞形花内酯、东茛菪内酯；黄酮类成分如桑根皮素、桑素、桑色烯等【9’10】，活性成分均易溶于乙醇，故采用醇提法。黄连、

6、法半夏主要活性成分均为生物碱，在乙醇中的溶解度较大，故采用醇提法。黄芩的主要活性成分是黄芩苷，黄芩苷能溶于水和乙醇，但用水提取黄芩，其黄芩苷的转移率较低，为了使提取完全，采用醇提法。栀子的主要活性成分为栀子苷、京尼平苷、栀子素等，均易溶于乙醇，且经文献报道【l¨，栀子醇提物有明显的抗炎、镇痛作用，因此采用醇提法。，方中苦杏仁主要活性成分为苦杏仁苷，苦杏仁苷易溶于水，微溶于乙醇。苦杏仁苷水解后产生微量的氢氰酸能镇静呼吸中枢，起到镇咳平喘的作用[12-14】，因此苦杏仁采用水提法。方中川贝母为贵重药材，采用

7、原粉入药。6五．清金平喘颗粒制备工艺流程图清金平喘颗粒制备工艺流程图7第二节提取工艺研究一．紫苏子油提取工艺和§．环糊精包合物制备工艺研究紫苏予中主要活性成分是紫苏子油，具有明显的抗炎、抗过敏、平喘、降血脂、提高免疫力等作用。为了增加紫苏子油稳定性和生物利用度，将紫苏予油用13．环糊精进行包合，更好地发挥其药效。l。紫苏子油提取工艺的研究1．1仪器与试药DTl68．50．05超临界萃取装置；6Y260／200T压榨机(河北滦县第二机械铸造厂)。1．2方法与结果有机溶剂提取法：取粉碎的紫苏子2009，加石

8、油醚(60．90℃)提取二次。第一次500ml，鸯羹热回流2．姥，第二次500ml，加热回流2ll，滤过，隧收石油醚，得到紫苏子油，出漓率为24。1％。压榨提取法：取粉碎昭紫苏予5kg，于80。90"C时，预压2MPa徽模。在压力30MPa下，压榨3．5h，出油率为24．7％。C。2超临界提取法：取粉碎的紫苏子lkg，投入萃取釜中，对各部分冷却，按表1．1条件操作，达到设定温度时，开启C02钢瓶，给各釜升压，当分别达到设定压力时，关闭C02