新活素在急慢性心衰的应用

《新活素在急慢性心衰的应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、新活素在急慢性心衰的应用主要内容1.心力衰竭简介2.新活素--作用机制3.新活素--临床应用4.新活素--药效经济学5.用药小结心力衰竭美国65岁以上人群最常见住院原因每年50万新发病人数10,000,000住院人次120亿美元治疗费用3概念：在各种致病因素作用下，心脏收缩和／或舒张功能障碍，心输出量绝对地或相对地不能满足机体组织代谢需要的病理过程。Rosamod.W,Heartdiseaseandstrokestatics-2007update–AreportfromAHA/ACC,circulation,2007心力衰竭-国内流行病学资料来源：中国心力衰竭流行

2、病学调查及其患病率,中华心血管病杂志,2003年,31(1):3-6.我国成年人心衰的总体患病率为0.9%目前35岁至74岁成年人中约有400万心衰患者4心肌重塑学说--------VentricularRemodeling20世纪90年代中期以后已认识到导致心力衰竭发生和发展的基本机制是心肌重塑神经激素学说心衰发病机制现代观点心功能不全与BNP心功能不全代偿期SNS/RAAS过度激活与钠尿肽系统相对或绝对减弱，两大系统的失衡程度与心衰程度呈平行变化。BNP爆发式合成，迅速被诱导表达，外周清除受体下调；心脏泵血功能下降，缩血管神经激素系统激活，心室充盈压升高，进一

3、步刺激心肌细胞合成释放BNP。BNP可与缩血管神经激素系统形成对抗性调节，BNP分泌增加可抵抗或延缓体循环和肾血管收缩及其所引起的心脏前负荷增加和肾脏钠潴留。制衡过度应激反应，保护心脏。缩血管-抗利钠系统扩血管-利尿钠系统BNP利钠肽去甲肾上腺素心功能代偿期6心衰失代偿期BNP分泌虽被上调，但与机体过度应激反应相比，仍然存在严重的绝对或相对不足，难以代偿急剧恶化的血流动力学状态随着对BNP研究的深入，人们开始利用增加BNP浓度，发挥其生理活性作用来治疗心力衰竭。BNP利钠肽缩血管-抗利钠系统扩血管-利尿钠系统心衰失代偿血管紧张素II醛固酮内皮素加压素去甲肾上腺素心

4、力衰竭-BNP相对/绝对不足7心力衰竭：治疗目的短期目标改善患者的症状和稳定血液动力学状态主要目的降低再住院率和死亡率目前用于治疗的三大类药物存在的某些缺点，使治疗遇到了困难。重组人脑利钠肽是突破心衰治疗瓶颈阶段的有前景的药物，临床研究结果已表明它们能够明显提高患者的临床改善机会。2007年中国慢性心力衰竭治疗指南陈鲁原.急性心力衰竭治疗的现状和进展.中国处方药.2006.7:16-19.主要内容1.心力衰竭简介2.新活素--作用机制3.新活素--临床应用4.新活素--药效经济学5.用药小结新活素(重组人脑利钠肽rhBNP)DNA基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种制

5、成的冻干粉针剂32个氨基酸分子量：3464Da与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、空间结构和生物活性，并且具有相同的作用机制。DRIMKRGSSSSGLGFCCSSGSGQVMKVLRRHKPSrhBNP-作用机制GC=鸟苷酸环化酶;cGMP=环一磷酸鸟苷；GTP＝三磷酸鸟苷；PKG-1=cGMP依赖蛋白激酶;RA=特异性A型利钠肽受体；RC＝C型利钠肽受体cGMPBNP中性肽链内切酶GCRARCcGMPGTP选择性的扩张血管、利尿排钠、拮抗神经内分泌、抗心脏重塑、心肌细胞保护PKG-1资料来源：BurnettJCJr.JHypertens.1999;17(su

6、ppl1):S37–S43.rhBNP-药理作用迅速纠正血流动力学紊乱利钠排尿对K+及SCr无影响天然抗心脏重塑抑制神经内分泌系统过度激活一、迅速纠正血流动力学紊乱新活素迅速的纠正血流动力学紊乱。均衡地扩张动脉和静脉，降低心脏前、后负荷。一、迅速改善心衰患者血流动力学指标随机双盲对照试验研究*与基线比较P<0.01†与基线比较P<0.05HRRAPPCWPSVRCISVI对照组脑利钠肽–60–40–200204060与基线比较的变化(%)*††††患者随机分组，连续静脉滴注4小时RAP=右房压力；PCWP:肺毛细血管楔压；SVR：体循环阻力；SVI：心博指数；CI

7、：心脏指数资料来源：AbrahamWTetal.JCardiacFail.1998;4:37–44.（美国心衰杂志）资料来源：MichaelsADetal.JCardFail.2002;8(4suppl1):059.（美国加利福尼亚大学SanFrancisco医疗中心）体循环冠脉循环肺循环0510152025循环阻力降低比例（％）25.023.06.0选择性血管扩张rhBNP可显著降低肺循环阻力、冠状动脉循环阻力，但对体循环阻力的影响相对较少。自身对照临床研究2002年，美国加利福尼亚州大学SanFrancisco医疗中心进行的一项自身对照研究，观察在给予脑利钠肽

8、(冲击剂量