24周补充活性维生素d对慢性肾衰竭大鼠肾脏足细胞维生素d受体表达及wnt%2fβ-catenin-snail信号通路活性的影响

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1、天津医科大学硕士学位论文24周补充活性维生素D对慢性肾衰竭大鼠肾脏足细胞维生素D受体表达及Wnt/β--catenin--snail信号通路活性的影响姓名：姚瑶申请学位级别：硕士专业：临床医学；内科学肾病指导教师：林珊2012-05天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的：慢性肾脏病(CKD)是危害全世界公共卫生健康的重大疾病。CKD患者普遍存在活性维生素D不足或缺乏。活性维生素D不仅通过调节肾脏、骨、甲状旁腺功能，维持钙磷及骨代谢平衡，还有独立于钙磷代谢调节的肾脏保护作用。临床和实验研究发现，短期补充活性维生素D(1，25(OH)2D3)可保护足细胞，减轻蛋白尿，延缓。肾衰竭进展，但其长

2、期作用尚未明确。本研究采用5／6肾切除方法制备慢性肾衰竭模型大鼠，观察长期(24w)给予1，25(OH)2D3对大鼠蛋白尿、肾功能及足细胞结构与功能的影响。方法：12只体重在180．2009的雄性Sprague-Dawley大鼠，经5／6肾切除手术制备慢性‘肾衰竭模型。随机分为慢性肾衰竭模型组(D组，n=6)、慢性。肾衰竭+1，25(OH)2D3组(C组，n=6)，同时制备假手术组，仅剥离肾包膜(N组，n=6)。C组手术3w后开始给予1，25(OH)2D3，3ng／1009／d，腹腔注射，共24w。于术后3、12、24w取血清并留取24小时尿，检测三组大鼠血清肌酐(SCr)，尿蛋白(U

3、P)、尿肌酐(UCr)。24w处死大鼠，取肾组织，行常规病理和电镜检查，观察肾组织和足细胞超微结构改变。免疫组化法检测肾小球维生素D受体(VDR)、podocalyxin、13-catenin及Snail表达水平改变，并分析其与蛋白尿、肾功能改变的关系。结果：(1)3w'～24w，C组、D组SCr及UP较N组明显增高(均p<0．05)。24w时，与D组比较，C组SCr明显降低、UP明显减少，差异均有统计学意义(均p0．05)。3w'～24w，三

4、组大鼠血清钙、磷水平比较均无显著差异(均p>O．05)。(2)病理检查显示，与N组比较，C组、D组大鼠。肾小球硬化指数明显增加(p<0．05)，但C组较D组明显减轻(p<0．05o电镜检查发现，C组较D组足细胞超微结构损害明显减轻。免疫组化法证实，N组大鼠VDR表达方式与podocalyxin相似，主要表达于足细胞，肾小球无明显fl-catenin、Snail表达。在D、C组，肾小球podocalyxin、VDR表达明显减少(均p

5、表达上调(均p

6、衰竭大鼠足细胞Wnt／13．catenin．snail信号通路激活，下调足细胞13-catenin及snail表达水平。这可能是活性维生素D保护足细胞、减轻蛋白尿、延缓慢性肾脏病进展的重要机制。关键词：活性维生素D慢性肾衰竭足细胞维生素D受体podocalyxin13-cateninsnail天津医科大学硕十学位论文AbstractObjective：Chronickidneydisease(CKD)asthemajordiseaseendangerpublichealtharoundtheworld，anditprevalencesofvitaminDinsufficientandl

7、acking．AlargenumberofexperimentalstudieshaveconfirmedthatvitaminDcannotonlymakecalciumandphosphorusandbonemetabolismbalancethroughactonthekidney,bone，parathyroidandSOon，butalsohaverenalprotectiveeffectindependentofcalciumand