jak-stat通路在兔心肌缺血后处理中的作用

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1、中文摘要JAK．SrI'AT通路在兔心肌缺血后处理中的作用摘要目的：自1999年国内学者高峰等提出缺氧后处理(Hypoxicpostconditioning瑚1的概念后，国内外多家机构在此基础上通过研究进一步提出了缺血后处理(IschcmicpostconditioningIPO)的概念。即通过在心肌的再灌注早期经过反复短暂的缺血与再灌注，能减少心律失常的发生，改善心功能，缩小梗死面积，减少心肌细胞凋亡。与Murry等人提出的预处理不同，后处理是在缺血后、再灌注之前进行反复短暂的缺血与再灌注。后处理可对已发生的心肌缺血事件起到挽救的

2、作用，弥补了不可预知缺血事件造成的慌乱，尽量减少心肌的损害，有其更大的应用前景。但对其机制的研究尚未有公认的结论，有待进一步研究。本文通过建立兔在体心肌缺血后处理模型，观察JAK．STAT通路在心肌缺血后处理中的作用，进一步探讨缺血后处理的机制问题。方法：将40只实验用兔(雌雄兼有，体重2．5旬．0公斤)随机分为四组。动物麻醉后取仰卧位，固定四肢及头部，四肢连接心电极；切开颈部皮肤组织，暴露气管，倒“T“型剪开，插管连接呼吸机。剪开胸骨约4cm牵开器牵开固定，剪开心包，左室心尖部动脉穿刺针置入，连接压力传感器及监测仪。组1(单纯缺血

3、再灌注组，班t组，n=10)只进行简单的缺血再灌注，暴露LAD(左室前降支)，以1号丝线于中上1／3处旁开lmm进针缝线，横穿LAD，另一端旁开lmm出线，剪针，套管，阻断LAD远端血流(以心电图中文摘要ST段抬高为标志)30分钟后，开放120分钟。组2(单纯缺血后处理组，IPO组，n=10)于LAD的中上1／3阻断30分钟，开放后30秒再予阻断30秒，再开放，如此反复3次。即进行后处理，随后再灌注120分钟。组3(AG490+DMS0+lP0组，n=10)于阻断后10分钟给予以DMSO溶解的酪氨酸激酶抑制剂AG490(1mg／kg

4、)，其他操作同组2。组4(DMSO+IPO组，n=10)于阻断后10分钟给予DMSO，其他操作同组2。以阻断前10分钟为起点，期间每十分钟记录一次心电图及左室压力情况。每组分别于阻断前、阻断后20分钟、开放后60分钟、120分钟抽取2ml血液作为标本，每组中，每个时间点的标本随机分进两组，分别进行CPK与ANP的检测；最后处死，随机分为两组，一组取缺血区心肌留做标本，进行光镜组织学检查和细胞凋亡检测；另一组进行TIC染色法测量心脏梗死面积。结果：1．CPK(creatinephosphatekinaseCPK)的变化和ANP(Atr

5、ialnatriuretiepeptideANP)的变化各组的CPK子缺血、再灌注后均明显增加，组2和组4CPK于再灌注后较组1显著降低(P<0．01)，而组3与组1之间无显著性差异(P>0．05)。各组ANI'于缺血后20分明显增加；再灌注后组2与组4ANP仍保持较高水平，和组1存在显著性差异(P<0．05)，组3和组1之间差异性不显著。2．心电图的变化组1的心电图于再灌注后大多出现心律失常，如房早，室早，有的甚至出现室速、室颤，影响了心脏的收缩功能。其发生的时象多在开放后1．15分钟，15分钟之外很少发现中文摘要有心律失常。再灌

6、注后1．20分钟其ST段压低明显，随着再灌注时间的延长，ST段逐渐回升，于再灌注末呈现ST的明显抬高，并出现Q波，这种变化的趋势很明显。组2与组4的这种变化很小，再灌注后心律失常的发生率明显降低，ST段抬高与压低均不明显，亦无明显的Q波3．心功能指标的变化4-dp／dtmax是反映左室收缩功能及舒张功能的重要指标，越靠近O点表明心功能越差，对比组1与组2，可看出组1心功能呈下降趋势；而组2不明显，说明后处理对心功能起到了保护作用。组3波形也向0点线靠近，说明AG490阻断了后处理的保护作用。4．心肌细胞形态学变化本实验组1与组3的细

7、胞组织结构已经完全打乱，心肌纤维排列稀疏，无序，细胞重度水肿．组2与组4的心肌病理改变明显减轻，肌纤维排列整齐，肌纤维稍有稀疏，细胞水肿较组1与组2明显减轻，呈轻度水肿．5．心脏梗死面积变化与组1、组3比较，组．2’组4的心脏梗死面积明显减少。统计结果显示组2、组4的心脏梗死面积均与组1存在显著差异@<0．01)，组3与组1无显著差异(P>0．05)。6．心肌细胞凋亡变化在镜下可以看到组1与组3的阳性率较高，并可见凋亡细胞经常簇集在一起。组2与组4的心肌凋亡细胞相对较少，可见分散存在。进行统计结果显示组2、组4的细胞凋亡千分率均小于

8、组KPO．05)，组2、组4间无显著性差异fP>O．05)。中文摘要结论：1．心肌缺血后处理可以减少心肌酶的释放、心律失常的发生和心肌细胞的坏死及凋亡，改善心功能，减少梗死面积。2．JAK-ST