PI3K-Akt信号转导通路在舒芬太尼后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用-论文.pdf

《PI3K-Akt信号转导通路在舒芬太尼后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、·444·中国药物与临床2014年4月第l4卷第4期ChineseRemedies＆Clinics，April2014，Vo1．14，No．4PI3K—Akt信号转导通路在舒芬太尼后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用李婧王建刚田首元朱健【摘要】目的探讨磷脂酰肌醇一3一激酶／丝氨酸一苏氨酸激酶(PI3K—Akt)信号转导通路在舒芬太尼后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法健康雄性sD大鼠5O只，体质量230～280g，2-3月龄，采用随机数字表法，将其随机分为5组(n=10)：假手术组(S组)、心肌缺血再灌注损伤组(I／R组)、舒芬太尼后处理组(PO组)、舒芬太

2、尼后处理组+PI3K特异性抑制剂LY294002组(PO+L组)、PI3K特异性抑制剂LY294002组(L组)。I／R组，PO组，PO+L组，L组采用结扎左冠状动脉前降支30min，再灌注120min的方法来建造心肌缺血再灌注的模型。I／R组在再灌注前5min时尾静脉注射0．9％氯化钠注射液1ml，PO组在再灌注前5min时尾静脉注射lml舒芬太尼稀释液1I~g／kg。PO+L组尾静脉注射1ml舒芬太尼稀释液1txg／kg+LY2940020抑制剂0．3mg／kg，L组尾静脉注射1mlLY2940020抑制剂0．3mg／kg。于再灌注120min时处死大鼠，取缺血部位心

3、肌组织，用10％甲醛固定，常规石蜡包埋，切片。光镜下观察病理学结果，采用免疫组织化学方法测定心肌细胞Akt及磷酸化Akt(p—Akt)的表达，计算p-Akt平均吸光度值与Akt平均吸光度值的比值(p—Akt／Akt)，采用TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡，计算心肌细胞凋亡指数(AI)。结果与s组比较，其余4组AI、P—Akt／Akt的表达均升高(尸0．05)；PO组比I，R组、PO+L组、L组AI降低，p-Akt／Akt的表达升高(P<0．05)；PO+L组比L组AI降低，p-Akt／Akt的表达升高(P<0．05)；I／R组与PO+L组及L组上述指标比较差异无统计学意义

4、(P>0．05)。结论PI3K—Akt信号转导通路参与了舒芬太尼后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用。【关键词】大鼠；再灌注损伤；舒芬太尼EfectsofPI3K·Aktsignalingpathwayonsufentanilposteonditioning-mediatedalleviationofmyocardialis-chemia—reperfusioninjuryinratsLi奄，WangJiangang,TianShouyuanZhu．"DepartmentofAnesthesiol—ogy,ShanxiMedicalUniversity,Taiyuan0

5、30001，China【Abstract】ObjectiveToinvestigatetherolesofph0sphatidylinosito13-kinase(PI3K)／protein—serine—threoninekinases(Akt)signalingpathwayonsufentanilp0stconditioning—mediatedalleviationofmyocardialischemia—reperfusion(I／R)injuryinrats．MethodsFiftyhealthymaleSDratsweighed230-280g2-3mont

6、hsofagewererandomlyallocat—edtoShamoperationgroup(groupS，n=10)，groupI／R(n=10)，sufentanilpostconditi0ninggroup(groupPO，n=10)，sufentanilpostconditi0ni“g+LY294002(aspecificPI3Kinhibitor)group(groupPO+L，n=10)andLY294002group(groupL，n=10)．IngroupsI／R，PO+LandL，theI／Rmodelwasconstructedbyocclusi

7、onofanteriordescendingbranchoftheleftcoronaryarteryfor30minfollowedbyrepefusionfor120min．IngroupsI／R，PO，PO+LandLratsweretreatedwith1mlnormalsaline，llxg／kgsufentanil，ll~g／kgsufentanilplus0．3mg／kgLY294002and0．3mg／kgLY294002intravenousinfusionviathesublingualveinfor5mi