环孢素a-ph敏感性纳米粒的.研究

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1、环孢素A巾H敏感性纳米粒的研究英文摘要(W赝0锻蜘愀咖eagem(Lac-CyA加)before&eze—d唧ngandmerdissoh抽g.t11emeaIlsizeofLac-CyA姗w硒52.7士4.6nmandⅡlee11capsulatione伍cicncyupt0(99.8士O.1)%.11lemoIpholo西calCh聪lct嘶sticofLac—CyA栅、Ⅳ弱regularspherical,andhavillg血esame加硼坳rele雒ebehavior私CyA姗wKchw嬲pHseIlsi曲eandcouldr印idlyreleasedw11e11pH>6.0.Cy

2、A姗锄dLac—CyA-№w毛黯0raladmilli删t0珧respectively,lls啦Ne嘲l嬲ref柏lcet0咖dyon也eirpl诅nnacol删cs.Asareslllt,met、7mIlanopanilcesshowedlligllerC栅andAUC,si嘶丘c糊yiIIlpro、廊也erel撕vebioavanabn坶ofCyAt0162.1%趾d130.1%(P<0.01)rcSpec咖ely.mAUCofCyA姗w弱hi曲钟manⅡlat矗.0mL∞一CyA姗,but也e∞w邪n0statisticalsi嘶ficancebetweeIl也em.,rhus.Lac

3、-CyA加gavenlebioavailability-si耐1art0nlatofCyA姗illr啦.(户>0.05).Mbreover,Ⅱlehypersllsceptibil时oftlle铆onaIloparticlesw鹊tcstedwimguiIleapigbyusiIlgNeoral嬲ref.erence.Theresu惦provedtllatbecauseofmer印laceInlIntofPolox锄er188蠡wCl蜘∞phorEL,t11etwo彻noparticle’siIlCidellceofhypers饥s静订t)rreaCtion觚dto嫡c毋rll卿omwasw

4、e砒∞r也孤Neoral.K呵words:CyclosporineA;pH—sellsitivcn粕叩aniCle;矗.eeze—dryiIlg;cryoprot。嗽mts;批瞰maC砒:metics;a11er西crc印oIlseⅣW]曲髓byY觚g础qi觚gSupeⅣisedbyzh孤g№ng苏州大学学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明本人郑重声明:所提交的学位论文是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要

5、贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本入承担本声明的法律责任。研究生签名;’盔幺毡日期:趁鳗:£放.学位论文使用授权声明苏州大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、清华大学论文合作部、中国社科院文献信息情报中心有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档,可以采用影印≮缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外,允许论文被查阅和借阅,可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。.论文的公布(包括刊登)授权苏州大学学位办办理。研究生签名:扬查鳢日+期:.垫噬:童:丝.导师签名:靼日..期:贮环孢素A-pH敏感性纳米粒的研究引言引言一.

6、环孢素A简介环孢素A【1】(cycl唧oriIleA,CyA,商品名为Sandjmmun,山地明)为第三代选择性免疫抑制剂,系从丝状真菌(TolypocladiIlIIl砌a:tIⅡnG2吼s),茄病镰刀菌(Flls撕眦soloni)和柱孢霉菌(Cyli湖rocapon1ucidum)等霉菌的代谢物中提取分离而得到的一种由11个氨基酸所组成的环状多肽,其结构式如图1所示。环孢素A的分子量为1202.6D,它是一种针状结晶,分子式为C62HlllNllOl2,可溶解于甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿、不挥发油等脂溶性溶剂中,几乎不溶于水。环孢素A口服后主要在回肠段吸收,口服相对生物利用度变异性大,

7、个体差异较大,平均为40%,临床上主要用于器官和组织移植手术前后治疗机体的排斥反应和移植物抗宿主病(GvHD),CyA于1978年首次用于肾和骨髓移植,1983年FDA批准CyA(瑞士山德士公司)用作肾、肝脏和心脏移植的免疫抑制剂,1995年FDA批准CyA微乳胶囊(Neoral)用于临床,该药与皮质激素、硫唑嘌呤联用的三重疗法被认为是临床器官移植最后的防线【2】。可以说环孢素A是一个改变移植医学面貌的新型药

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