困难肽am-55的fmoc固相合成研究论文

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1、摘要困难肽AM。55的Fmoe固相合成研究有机化学专业硕士研究生：李长兵指导教师：杨大成教授摘要固相多肽合成(soHdPl煅ePc州d；esynn髑砷是获取生物活性多肽的一种重要方法，包括Fn娥：化学和Boc化学。相对于Boc化学，融妣化学满足快速巍动化制备的要求，方便快捷，在生化、免疫、分子微生物学及药学等需求多肽较多的领域应用广泛．虽然Fm∞固相多肽合成技术已经相当成熟，但疏水性氨基酸多且容易出现伊折叠等二级结构超题的多肢仍然难以簸剩诧学合成，一般表现免脱保护和偶联难以完全，缺损获和截头肽较多，收率很低。这种肽现在称为

2、困难肽。困难肽的合成仍是多肽合成者关注的难点，是爨意蓼亟{=誓解决黪多胶合成难题之一．长肽的Fn砸Dc固相合成一般有两种策略：逐步合成法和片段缩合法。前者一般针对长度小予30AA的多默，后者适合更长的多肽。我们以一条具有生物活性潜力的超长困难肽AM_55∽IⅪⅣAIMFs口乙1bS札锄GYGl上MA酮陷AL∞ESE忱K触吨KFWGlysTC黔F玎嗡为研究对象，采用F丑静c固相逐步法进行7全肽』虹睡鲻的合成，得到了强璩¨5-Nlb及其其它更短的多肽；采用Fm∞固相片段缩合合成法合成了该困难肽的一系列片段，并探索了片段肽网相缩

3、合．研究过程中得到如下系列的多获：H删一11．】阿屯lI-SM-加∞H珏GM-2删Ibll{舱3l棚珏GM-3孓翔臣11．AM．40删H-删¨§NHlF舢I砷堕：磬oHFn枞丛生!扣HFmoc雀霾；巫扣HFm∞{莲；ii}oH珏．I捌舯珏HIAG—16-OHH-SG一16．oHH．AG．14．OH在上述产物的合成过程中，采用Flnoc固相多胶合成法，通过改交树脂及替代度、温度、偶联剂等因素探索了该困难肽的化学合成，比较了各个因素的影响。在本研究过程中，重点关注了：(1)替代度测定的稳定性问题；lII两南大学硕十学位论文(2

4、)树脂及替代度、温度等对逐步合成长序列困难肽的影响；(3)树脂、温度、偶联剂、辅助试剂对困难短肽合成的影响；(∞困难肽的固相片段缩合。并完成了：(5)WM．11、SM丑O、GM．26、LM矗l、GM奄5、AM-40、nI-45等一系列困难肽的合成，得到了长达45个氨基酸残基的长肽m．45。(6)DⅥ【-9、AQl6、S(}16、AG．14等4条短的困难肽的Fm∞固相合成。研究结果表明：(7)采用sPPS逐步合成法，长肽J蝴-翳很难合成成功．(8)Fmc匹虱-oH以及nI．9长度短，’较易合成，产品纯度高；FⅡ眦屯丛!虱—o

5、H也较易进行其它化学修饰。(9)．Fm盹毛夏：i扣H、Fm们{i；垂}oH、Fm∞压莶：i如H溶解性很差，虽然可以合成，但纯度不高；他们的裂解产物AGl6、SGl6、AGl4，几乎不溶于水和甲醇等，无法进行肿LC纯度检查和纯化．(10)Fm吣压互垂扣H、Fm∞{至至至}-oH、Fm∞压亘j区岫H很难进行化学修饰：在我们．的实验条件下，它们之间的偶联很难成功。(11)溶解性是困难肽合成的关键因素；升高温度和加入辅助试剂可以提高合成肽纯度；偶联剂和树脂对短困难肽合成也有一定影响。(12)采用我们的策略和固相片段缩合法，长肽Al

6、Ⅱ彤很难合成成功．本研究结果对其它困难肽的合成有借鉴意义。关键词：多肽固相合成Fmc化学困难肽逐步合成片段缩合ⅣAbstractResearchonFmocChemistrySolidPhaseSynthesisofDimcultPeptideAM一55MasterC锄didate：Chang-bingLIAdnser：Pro￡Da-Q吼gⅥ蝌GSoHdPhasePqPtideSynIhesis(SPPS)is锄iI玎poltan_twayofobtaIi血gpeptideswimgoodbi岫al枷、，i饥啊『hichi

7、眦lud髓F缶∞Cl燃nis时andB∞a坝nistry．Fh∞Ch锄is时satisfi锶the把qlliI豇nentofrapidand砒埘唧撕cpeptideplq娜咖∞，∞ith笛g他anyb‘，oslcdthed‘舡Ia]i趱锄h鹤bi砸蛐s缸y，砷删m0109y，molecIIlarInj伽'biologyandmedicim，whichallhawa蹦}出棚肌diIl删d髓．Fm∞Ch咖iShySPPSh嬲bccomequite衄Itu∞．B毗蠡"tbesynd峙sisofpep酣伪wl姚硫lu出衄皿yhyl

8、Ir叩l曲ic锄劬∽idsandf．伽帕p礼a吣馏ily，Ⅱ脚e批stdldi伍砌6％Repeatedinc唧l神ed蠢：p】吲【elmon觚dcoup“ng训lyh蜀卿pen，毋删lydel咖脚缸deand劬ncatedpepddeen研翟e讹h懈’yien1k∞pe州d骼amcalledd蠲cuhp