探析固相合成睡眠肽及成骨生长肽的研究

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1、分类号：TQ464.7密级：公开UDC：单位代码：10424学位论文固相合成睡眠肽及成骨生长肽的研究孙元军申请学位级别：硕士学位专业名称：化学工艺指导教师姓名：王加宁职称：研究员山东科技大学二零零八年五月论文题目：固相合成睡眠肽及成骨生长肽的研究作者姓名：孙元军入学时间：2005年9月专业名称：化学工艺研究方向：精细化工指导教师：王加宁职称：研究员周仕学教授论文提交日期：2008年5月论文答辩日期：2008年6月授予学位日期：STUDYONSOLID-PHASESYNTHESISOFSLEEPINGPEPTIDEANDOSTEO

2、GENICGROWTHPEPTIDEADissertationsubmittedinfulfillmentoftherequirementsofthedegreeofMASTEROFTECHNOLOGYfromShandongUniversityofScienceandTechnologybySunYuanjunSupervisor:ProfessorWangJianingCollegeofChemicalandEnvironmentalEngineeringMay2008声明本人呈交给山东科技大学的这篇硕士学位论文，除了所列参

3、考文献和世所公认的文献外，全部是本人在导师指导下的研究成果。该论文资料尚没有呈交于其它任何学术机关作鉴定。硕士生签名：日期：AFFIRMATIONIdeclarethatthisdissertation,submittedinfulfillmentoftherequirementsfortheawardofMasterofPhilosophyinShandongUniversityofScienceandTechnology,iswhollymyownworkunlessreferencedofacknowledge.Thedo

4、cumenthasnotbeensubmittedforqualificationatanyotheracademicinstitute.Signature:Date:山东科技大学硕士学位论文摘要摘要本文首先对多肽的一些内容进行了简单介绍，包括多肽的概念、多肽的合成发展史、多肽的各种制备方法、基本原理、国内外研究现状、及其分析纯化方法和研究意义。主要研究了睡眠肽和成骨生长肽的Fmoc法固相合成及分离纯化，固相合成中系统地研究了树脂类型、保护基、缩合时间、反应溶剂、缩合剂、偶连率的测定方法和树脂切割条件对合成质量的影响，确立了最佳

5、的工艺条件为：以DMF为反应溶剂，TBTU为缩合剂，TFA：对甲基苯酚：EDT：水为97：0.25：0.25：2.5(V/V)的切割液配制条件，3倍过量投料进行缩合反应，反应时间为3hr。此反应条件能够成功的合成睡眠肽和成骨生长肽。通过对睡眠肽和成骨生长肽的分离纯化研究，确立了纯化工艺为：先用凝胶色谱柱纯化，纯化后产品的纯度提高到60%，再以反相高效液相制备层析进行最终纯化，最终纯化结果纯度达到95%以上。此外，本文的其中一个目的是在原睡眠肽序列的基础上，引入了一段氨基酸序列，希望能够具有增强其穿透细胞膜作用，并进行了其生物活性

6、测试。但是从测试结果看，没有明显的效果，成骨生长肽的穿膜活性实验因为时间有限，没有来得及做，下一步将继续测试其穿膜活性。论述了在合成这段序列过程中遇到的问题，并对其进行了分析，对后面的工作提出了一些建议。关键词：固相合成，睡眠肽，成骨生长肽，凝胶色谱，反相高效液相层析山东科技大学硕士学位论文摘要AbstractSomecontentsofpeptidewassimplymentionedatthefrontpartofthethesis,includingpeptide’sconcept,synthesis’shistory,k

7、indsmethodsofsynthesis,basicprinciple,themodernconditionsofdomesticcountryandforeigncountry,methodsofanalysisandpurification,anditsresearchsignificance.Solid-PhaseSynthesisandpurificationofsleepingpeptideandosteogenicgrowthpeptidewerestudiedinthisthesis.Throughsystem

8、icallystudyingtheeffectsofresintype，couplingtime,couplingsolvents,couplingreagentsandcleavageconditionsontheyieldofsleepingpeptidea