口服固体制剂工艺技术要点解析

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1、主要片剂及质量要点n普通片：外观、崩解、脆碎度、重差、溶出度n包衣片：外观（色泽、光洁度）、重差、溶出度n速释片（分散片、口崩片）：分散均匀性n缓、控释片：释放度（零级、Higuchi、一级）n肠溶片pH1.2不崩，pH6.8全崩n咀嚼片：硬度（适中）与口感(清凉感、无砂砾感）n泡腾片：枸橼酸+碳酸氢钠（发泡量，5分钟崩）n含片：崩解时限（10分钟内不全部崩解）二、处方设计思路解析一）普通片剂1.性质稳定、塑性好：淀粉（玉米淀粉、预胶化淀粉）、MS（硬脂酸镁）、CMS-Na(羧甲基淀粉钠）2.稳定差、疏水性：稳定剂（酸、抗氧剂）、乳糖

2、、纤维素类（L-HPC、PVP、微晶纤维素）3.难溶性药物：纤维素类崩解剂（L-HPC、PVP、PVPPXL-10、ADS）、增溶剂（K12、Tween80）4.大剂量与小剂量:片重不一样（大少、小多）处方配比与比例n主药n填充剂（60-80%)n崩解剂（内加，必要时5-10%）n稳定剂、矫味剂n粘合剂（淀粉浆5-20%、HPMC2-4%、CMC2-5%、PVP2-10%）n崩解剂（外加，5%以内）n润滑剂：滑石粉3%、MS0.5%、预胶化淀粉PEG设计与解决思路n脆碎度：水分、塑性（HMPC替代淀粉浆、预胶化淀粉替代部分淀粉、糖粉或

3、乳糖引入）、颗粒度（破碎产生新表面能）、润滑剂、压力）n崩解时限：机制（毛细管、膨胀、产气），水溶性药物增加孔隙率、难溶性药物增加膨胀作用（崩解剂）以及增溶作用。n溶出度：一次崩解、二次溶出。增加L-HPC、表面活性剂、主药微粉化能促进二次崩解溶出；减少易形成胶团（直链玉米淀粉、糊精等）（二）缓、控释片剂n骨架片、膜控片、渗透泵片n骨架片1.亲水凝胶骨架片：高粘度HMPC+主药湿法制粒（干法制粒、直接压片）2.溶蚀性骨架片：生物降解材料（硬脂酸、十八醇）+主药熔融制粒（或湿法制粒）3.不溶性骨架片：EC、丙烯酸树脂+主药湿法制粒，骨架

4、材料一般以粘合剂形式加入设计与解决思路n释放度1.偏慢：凝胶片HMPC粘度过大、制粒时间过长；压力大；不溶性片主药溶解性差（需增溶或加入致孔剂）；溶蚀片压力过大2.偏快：凝胶片粘度小、主药制粒未被骨架充分包裹；不溶性骨架片孔道多（亲水材料）；压力小3.不均匀：制粒不充分、粒度不均匀、压片塞冲、片差不好（三）速释片n分散片：3分钟内崩解；口崩片：60秒n口感：粉末包衣、环糊精包合、矫味剂（阿斯帕坦、谷氨酸钠）n干法制粒、直接压片n超级崩解剂：膨速王、交联PVP、交联羧甲基纤维素n防潮性包装设计与解决思路n水分控制：环境温湿度、原料、辅料

5、自身水分（如微晶纤维素8%水分）烘干n粒度控制：粒度均匀、最好在20-40目n普通压片设备生产的改良工艺1.原料制粒、辅料制粒烘干2.粒度原辅料均匀一致3.等量稀释法三、关键生产工艺技术要点（一）粉粹、过筛生产工艺原料的预处理包括粉粹和过筛。目的破坏晶型（脆碎度）、增加表面积（溶出度）、减小粒径（均匀性）。粉粹设备：撞击式粉粹机、球磨机、气流粉粹机筛分设备：手工筛、振动筛球磨机：依靠圆球自筒内一定高度呈抛物线落下撞击物料，及物料、球、壁之间的研磨及滚压作用，实现粉碎。万能磨粉机：物料受撞击和劈裂而粉粹（旋锤、钢齿)水平圆盘式气流磨：压

6、缩空气通过喷嘴，把压强能转换成速度能，产生高速气流，使通过加料喷射器粉碎室的粉体物料颗粒，互相激烈碰撞、摩擦及粉碎室内腔表面碰撞，从而达到超微粉碎的目的。流化床式气流粉碎机、高效振动筛粉机技术要点n要求上游供应商（原料）粒度符合要求，这样可以避免后续交叉粉尘污染，100目以上（质量协议）。n特殊物料的处理：易熔化的原料用水冷式（硬脂酸）、高速气流粉粹机；贵重、超微粉用球磨机。n筛分：手工筛，微量物料的分散（等量稀释法）振动筛,物料除杂，颗粒分级n工序监控要点:细度（100目以上）、异物（目检无黑杂点）、重量。(二）制粒、干燥、总混n制

7、粒：原辅料与粘合剂混合制成一定粒径的颗粒的过程。颗粒压片成片剂，颗粒灌装胶囊成硬胶囊剂，颗粒直接装袋成颗粒剂。n制粒目的：消除粉末之间的空气增加压片原料的流动性、可压性消除相对密度差异大的原辅料分层现象降低在压片过程中的细粉飞扬n分类湿法制粒：物料+粘合剂—湿颗粒—干燥干法制粒：热敏物料—滚压成片—破碎制粒一步制粒：物料流化+粘合剂雾滴—干燥—成粒喷雾制粒：物料+粘合剂成（50-60%）溶液-喷雾干燥熔融制粒：物料+低熔点基质—熔融—骤冷（薄片）（40°C)—制粒（不干燥）-固体分散技术湿法制粒n1.经典法：槽型混合机+粘合剂---制

8、软材---摇摆式颗粒机制粒---干燥（静态厢式干燥）或（振动沸腾床）。技术要点：混合：干粉混合10‘，粘合剂加入10‘以上，翻滚成浪，紧握成团不黏手、两指能轻裂开。制粒：筛网10-16目，片重0.1g以下用16目，0.3