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《塞络通灌胃后人参皂苷在大鼠体内药代动力学和脑分布探究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、塞络通灌胃后人参皂昔在大鼠体内药代动力学和脑分布探究［摘要］塞络通(SLT)是由人参、银杏叶、西红花组方，主治血管性痴呆的现代复方中药。为探讨SLT药效物质基础，并为给药方案提供依据，该文对治疗剂量SLT给与大鼠后，人参皂昔成分的血药浓度、药代特征、以及脑分布进行了研究。实验建立了同时检测生物样品中7种人参皂昔的高灵敏度LC-MS/MS分析方法，经过对线性、专属性、回收率、准确度、精密度的考察，所建立的分析方法符合临床前药代动力学研究要求。灌胃SLT60mg•kg-1后，7种目标成分均在大鼠血浆中检出，其中二醇型皂昔比三醇型的皂
2、昔有更髙的血药浓度和更长的消除半衰期。血浆中人参皂昔Rgl,Re,Rbl,Rb2/b3,Rc,Rd的平均消除半衰期分别为15.26,2.46,18.41,27.70,21.86,61.58h；平均峰浓度分别为7.15,2.83,55.32,30.22,21.42,8.81ug・L-loSLT给药后人参皂昔成分能够迅速进入脑组织，但是随时间下降很快。人参皂昔Rgl,Re,Rbl,Rc脑组织中含量较高的成分。研究结果显示服用SLT后，人参皂昔成分能够快速吸收入血并进入脑组织。人参皂昔，尤其是Rgl,Re可通过快速进入脑组织直接作用于
3、神经细胞发挥作用；以二醇型为主的人参皂昔在血浆中长时间滞留，连续给药方式时会累计达到较高稳态血药浓度，它们可能是通过对外周的药理作用保护脑组织的主要成分。［关键词］塞络通；人参皂昔；LC-MS/MS；药代动力学；脑分布［收稿日期12013-08-26［基金项目］国家“重大新药创制”科技重大专项(2012ZX09101214)；北京市科技计划项目(Z121102001112006)；国家自然科学基金项目(81072929)［通信作者］*刘建勋，研究员，中药药理方向，Tel:(010)62874049,E-mail：jianxun_
4、liu@163・com［作者简介］张颖，副研究员，研究方向为药代动力学，Tel:(010)62835641,E-mail：zhyingde@sina.com塞络通(简称SLT)是根据临床治疗缺血性脑血管病常用药物人参、银杏叶、西红花的疗效及经验，结合现代药理学研究结果研制开发的新型现代中药产品。具有益气活血、化瘀通络、健脑益智的功效，主治血管性痴呆、缺血性中风恢复期等疾病。药理研究表明该药可保护脑组织，抑制炎症反应，改善络脉瘀阻证候的相关性改变［1］,升高脑内与学习记忆相关神经递质水平［2］,延迟痴呆病程发展，对缺血性中风及其引
5、起的血管性痴呆有预防和治疗作用。实验中发现该药在血管性痴呆动物模型上较对照药达纳康、哈伯因表现出更强的升高中枢相关神经递质含量、改善空间学习记忆、抗氧化等作用[3]。人参是该复方中的君药，其主要成分为人参皂昔。近代药理研究表明人参皂昔成分具有多种脑保护作用。例如人参皂昔Rgl(G-Rgl)能够减轻老年痴呆模型大鼠的记忆损伤[41；人身皂昔Rbl和Rd都具对脑缺血损伤的神经保护作[5-6]o为探讨SLT药效物质基础，并为给药方案提供依据,本实验对治疗剂量塞络通给予大鼠后人参皂昔成分在体内的血药浓度、药代特征、以及在脑组织分布进行了
6、研究。1材料1.1实验仪器液相质谱联用仪(API4000QTRAP),配有TurboVTM离子源仓，离子喷雾和大气压电离离子源，以及Analysis1.4.2数据处理系统，美国AppliedBiosystem公司产品；髙效液相系统为Agilent1200系统。配置包括G1322A❷气机，G1311A四元梯度泵，G1329A自动进样器G1316A柱温箱，G1330B进样盘温控器，G1314B检测器，美国Agilent公司产品。台式高速冷冻离心机(MIKRO22R),德国Hettich公司产品。氮吹仪(Model18780),美国P
7、IERCE公司产品。1.2药品与试剂G-Re对照品(批号110754-200421),G-Rgl(批号110703-200424),G-Rbl(批号110704-200420),G_Rb3(批号111686-200501)均为供含量测定用对照品，购自中国食品药品检定研究院。G-Rb2,Rc,Rd,Rf对照品购自南京青泽医药公司，纯度大于98%o塞络通制剂由中国中医科学院西苑医院药学室提供，批号060925,其中含人参总皂昔提取物45.5%,G-Rgl,Re,Rbl,Rb2/b3,Rc,Rd,Rf在总皂昔提取物中的含量分别为13.
8、8%,4.62%,11%,2.11%,6.37%,1.17%,3.4%o流动相用色乙睛、甲醇均为色谱纯，购自美国Fisher公司产品。流动相用甲酸为美国J.T.Baker公司色谱纯产品。1.3动物实验用大鼠为雄性Wistar大鼠，购自中国医学科学院实验动物研究所
