基因芯片技术在针灸探究中应用现状

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1、基因芯片技术在针灸探究中应用现状关键词：基因芯片技术；针灸；综述中图分类号:R245文献标识码：A文章编号:1005-5304(2014)04-0122-05基因芯片技术是融生物学、化学、物理学、数学、计算机学、生物信息学及微电子学等多种学科技术为一体的基因序列及功能研究手段，以其高通量、大规模、平行化、集约化的技术特点，成为基因组学研究的一种重要工具。该技术能从细胞超微结构及分子相互作用来阐述生命的物质基础，从基因水平体现整体特性，进而在基因层面能很好地与针灸作用的整体性、综合性进行融合。因此，近年来，越来越多的研究者采用该技术探索针灸机理，且已取得了一定的成果。现综述如下。1衰老衰

2、老是一种自然现象，其表现呈多方位。针灸作用具有整体性，有良好的抗衰老作用，对其机理的研究也是多方位、多层次的。由于衰老病因病机的复杂性，其研究模型呈多样化，并发现针灸对衰老相关基因具有良性调整作用。以D-半乳糖致衰老模型为载体研究显示，针刺涌泉对衰老大鼠的基因表达的影响主要涉及免疫、生长发育、基础代谢、细胞骨架运动及蛋白质合成[1-2]o对快速老化小鼠P10的研究表明，针灸良性调节涉及转录调节因子、应激反应蛋白、细胞信号传导、细胞骨架蛋白等老化相关基因［3］。而采用自然衰老模型大鼠研究揭示，经过针灸治疗后，血液中的炎性反应基因、蛋白质合成基因、脑老化相关基因良性表达［4］,影响抗氧化基

3、因Sod2、Txnip、Gpx3、Ppif、Pdliml、Clu、Cst3、Atoxl明显［5］；同样，脑内海马干细胞相关基因Fgf、Tgf.Wnt和Sox也呈良性表达，并且与针灸改善衰老学习记忆能力密切相关［6］。2关节炎目前研究者主要以骨关节炎与类风湿关节炎（RA）为载体进行研究。针对骨关节炎常与肾阳虚和虚寒证密切相关的特点，研究者选择针灸治疗效果好的患者进行基因芯片检测分析。与正常人比较，肾阳虚者温针灸治疗后，作用最明显的是与免疫相关的退火素A1基因、乳铁传递蛋白基因，与基础代谢相关的II型cAMP依赖性调节性蛋白激酶B链基因、热休克90kDB链蛋白1基因，以及其他与肌肉运动、生

4、长发育、信息等相关基因［7-8］o挑选效果最好的患者进行分析显示，变化最明显的是唾液酸黏附素基因、人类Toll样受体5基因［9］。也有研究者发现，针灸治疗该病疗效好与能量代谢通路（氧化磷酸化，ATP合成）、细胞信号转导通路（胰岛素信号途径、Toll样受体信号途径、JAK-STAT信号途径及MAPK信号途径）及细胞凋亡通路等密切相关［10］。在以RA模型为载体的艾灸作用研究中，研究者分别从丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和JAK-STAT信号通路进行，结果显示，与正常组比较，模型组MAPK通路与JAK-STAT信号通路都异常激活；与模型组比较，艾灸组MAPK通路中异常激活的Cycl

5、inAl、p38MAPK、ERK1、JNK1、N-ras等相关信号分子的表达明显下调，JAK-STAT通路JAK3、STAT3、C/EBPbeta、INDO等相关信号分子表达下调，IL-22R等信号分子表达上调［11-12］o3缺血性疾病围绕缺血的研究主要为心肌缺血和脑缺血。对心肌缺血的研究，主要着重于针灸后心脏靶器官和脑中枢基因表达谱的变化。结果表明，针灸对心脏组织及相应脑区组织基因表达有良性调节作用，且不同针灸选穴间存在差异［13-15］o在对心脏组织研究中，与模型组比较，肺经组差异表达基因主要是免疫和炎性反应相关基因，细胞信号和传递蛋白相关基因等；心经组中主要是离子通道和运输蛋白

6、相关基因，细胞凋亡和应激反应蛋白相关基因等［13-14］。研究显示，电针通过影响凋亡加强结构域蛋白9(CARD9)、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)8和11共3个基因序列来抗心肌细胞凋亡［16］,能通过促进血管生长功能性基因表达而改善缺血心肌［17］o对中枢下丘脑脑区研究发现，与模型组比较，电针心经组涉及细胞代谢、脂质代谢、免疫反应、G蛋白偶联受体、离子转运、信号转导等［15］。对脑缺血的研究主要分为缺血前和缺血后针灸干预。针刺预处理0.5h后脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑组织基因表达发生变化，主要涉及神经元信号传递类（离子通道、递质、受体、第二信使）基因11个，涉及转录调控类、代谢酶类、

7、热休克反应类、细胞骨架类基因［18］。而发生脑缺血后，针灸也能对变化的基因起调整作用,这些基因主要涉及信号转导、细胞周期、代谢、应激反应、DNA修复等方面［19］o4疼痛镇痛是针灸作用的经典效应，对其机理的研究也取得一定的成果，同时也发现针灸镇痛存在明显的个体差异。为探究该现象的基因物质基础，研究者通过分析镇痛高反应组和低反应组之间的差异，发现在高反应组中，分别有353、22个基因表达上调、下调，其中最突出的是与信号通路相关基因PPYRkCBL