stathmin和胃肠道肿瘤关系探究进展

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1、Stathmin和胃肠道肿瘤关系探究进展【摘要】Stathmin在多种恶性肿瘤细胞中都高水平表达，Stathmin蛋白可以改变细胞的增殖、分化、活性等生物学行为。Stathmin的过表达可影响抗微管化学治疗药物的疗效。Stathmin在胃肠道肿瘤中也有高水平表达，针对Stathmin的研究对肿瘤的治疗有重要的意义。【关键词】Stathmin；胃肠道肿瘤TheStudyofRelationshipbetweenStathminandGastrointestinalTumor/LIUHai-rong,LIYan.//MedicalInnovationofChina,2014,1

2、1(01)：154-156【Abstract】Stathminexpresseshighinmanymalignanttumorcells,Theproliferation,differentiation,andotherbiologicalbehaviorchangesofcellscanbeactivatedbystathminprotein.OverexpressionofStathminmayaffecttheefficacyofanti-microtubulechemotherapeuticagents.Thelevelofstathminexpressionin

3、gastrointestinaltumorsisalsohigh,Thestudyofstathminhasimportantsignificaneeforthetreatmentoftumors.[Keywords]Stathmin；GastroenterictumorFirst—author，saddress:QianfoshanHospitalAffiliatedtoShandongUniversity,Ji，nan250014,Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.01.073Stathmin是近来研究较多的微管不稳定蛋白，在

4、大量的组织和物种中均广泛存在，表达于细胞质内。它与细胞有丝分裂纺锤体的结构和功能关系密切。研究发现在神经元细胞、再生的肝细胞、反应性增生的淋巴结细胞等增殖细胞中Stathmin表达上调[1-2]。目前已经证实Stathmin在白血病、肺癌、淋巴瘤、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、骨肉瘤、神经胶质瘤及消化系统恶性肿瘤等多种恶性肿瘤细胞中高水平表达[3-8]o肿瘤细胞中Stathmin表达增高可降低抗微管化学治疗药物的疗效。1Stathmin基因Stathmin基因位于人染色体lp35〜36.1,由5个外显子和4个内含子组成，基因全长6.3kb[9]o2Stathmin蛋白Stath

5、min蛋白包含149个氨基酸，共三部分构成：N端的调节结构域、中心区和C端的蛋白相互作用结构域。C端功能部位可以和微管的a/B异源二聚体螯合形成T2S三聚体复合物，调节微管蛋白的功能。中心区被蛋白水解后包含4个结构域，其核心区域连接N端和C端，可与微管蛋白相互作用。N端由Serl6.Ser25、Ser38及Ser63四个丝氨酸磷酸化位点组成，它们可被钙调蛋白依赖的蛋白激酶(camlodulindependentproteinkinase)、Cdc2蛋白激酶(Cdc2proteinkinase)>丝裂活化蛋白激酶(mitogenactivtedproteinkinase)、环

6、磷酸腺昔(cyclicAMP)依赖性蛋白激酶等催化而磷酸化，对N端促使微管解聚的能力相关［10-11］O1Stathmin的功能目前研究认为，Stathmin通过控制细胞周期，改变细胞增殖、分化等生物学行为。同时，多种细胞因子、癌基因或抑癌基因的表达产物，可与Stathmin相互作用，引起细胞生物学改变。如Stathmin是ASK1-p38、MAPs、PAK、cdc等细胞内激酶的作用底物，其下游的作用靶点是在细胞分裂中起重要作用的微管、微管蛋白、纺锤体等细胞器。在转录水平上还可受到p53和E2F的调节［12-15］,Stathmin的这种功能被学术界称为信号转导中继站。3.

7、1控制细胞周期和影响细胞增殖Cassimeris［16］发现Stathmin通过增加“灾难”微管的发生从而促使微管解聚，抑制Stathmin可导致微管聚合的增加。Rubin等［9］研究证实Stathmin表达减少的细胞中微管聚合增加，而Stathmin表达增多的细胞中微管聚合减少。Stathmin突变时，Stathmin不能磷酸化，微管不能形成有功能的纺锤体。目前多项研究结果表明，Stathmin的主要作用是促使微管解聚和（或）阻止微管蛋白异二聚体的聚合，使已聚合的微管不稳定。Stathmin的促微管解聚功能受自身