乳腺原发性弥漫性大b细胞淋巴瘤临床病理观察

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1、乳腺原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤临床病理观察【摘要】目的：通过研究乳腺原发性弥漫性大B细胞性淋巴瘤（DLBCL）的临床病理特征及免疫表型，探讨乳腺DLBCL的诊疗及预后。方法：按2008年WHO淋巴瘤分类标准，收集31例乳腺原发性DLBCL,分析其临床病理特征、免疫分型并进行诊疗随访。结果：按AnnArbor分期标准，I期15例，II期14例，III期1例，IV期1例。镜下多呈现肿瘤性淋巴细胞弥漫浸润分布，呈“哨兵样”排列，残存乳腺结构。可行免疫分型的病例均为非生发中心B细胞（GCB）型。31例患者中29例患者有完整的随访资料，随访时间5年，其中16例

2、存活，13例死亡，生存时间5〜41个月。结论：乳腺原发性DLBLC免疫表型多为非GCB型，免疫组化标记有助于确诊，治疗以手术联合化疗、放疗等为宜。【关键词】乳腺恶性肿瘤；大B细胞淋巴瘤；临床病理乳腺原发性恶性淋巴瘤（primarymalignantlymphomaofthebreast,PBL）是一种较为少见的乳腺恶性肿瘤,在乳腺恶性肿瘤中约占3%〜5%[1],在淋巴结外恶性肿瘤的中约占2.0%〜2.4%[2]。据研究发现，目前绝大多数PBL都属于DLBCL[3-4]O本文收集了31例乳腺原发DLBCL的临床资料，对其临床特点、组织病理特征及影响预后

3、的因素进行了分析，现报告如下。1资料与方法1.1一般资料收集2005年1月-2008年1月本院乳腺原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者31例，均为女性，年龄30〜78岁，平均（58.24±4.65）岁。其中左乳14例，右乳15例，双乳2例。按AnnArbor分期标准，I期15例，II期14例，III期1例，IV期1例。患者均以乳房无痛性肿块为首发症状，术前临床诊断多为乳腺癌。所有患者均行手术治疗，部分予术后辅助化疗和/或放疗。乳腺原发性淋巴瘤按Wiseman和Liaor的诊断标准：（1）病理证实淋巴瘤浸润致乳腺病变；（2）影像学检查无远处器官转移；（3）身

4、体其他器官或组织无淋巴瘤病史；所有患者均进行体格检查、乳腺钮靶摄片、CT检查以及骨髓穿刺等，按AnnArbor分期标准进行临床分期。自病理确诊之日起进行电话追踪、问卷调查，随访截止日期2013年3月310o1.2组织病理切片染色方法（1）标本：新鲜组织标本采用福尔马林溶液固定，石蜡包埋，切片机进行4um薄层切片，常规HE染色。（2）组织学分型：按2008年WHO淋巴瘤分类标准，对每例进行详细的病理形态学观察并分型。（3）免疫组织化学染色：每例均予以CD20、CD79a、CD3、CD45R0.CD10、Bcl6、MUM］、Ki—67、CK和EMA等免疫

5、组织化学染色。染色步骤如下：切片用二甲苯进行常规脱蜡，梯度酒精和蒸憎水水化。0・5%H202封闭内源性过氧化酶10min,自来水冲洗接着用蒸馆水冲洗，0.01mol/L.pH=6.0的柠檬酸缓冲液进行髙温修复抗原2min（Ki-67等染色采用1mmol/L^pH9.0的EDTA修复液），冷水降温后自然冷却，PBS冲洗。滴加阻断过氧化物酶（RE7102）抑制内源性过氧化物酶5min,PBS冲洗3次X5min,滴加二抗（NovolinkTM聚合物）孵育切片30min,PBS洗3次X5min,二氨基联苯胺（DAB）显色5min,自来水洗，蒸馆水洗，苏木精复

6、染2min或不复染，自来水洗。脱水，透明，封片。以PBS代替一抗作空白对照，以已确诊的淋巴瘤切片和正常淋巴结切片作阳性对照。评价阳性结果采用半定量方法［4］,每一种免疫标记的阳性细胞数＞25%为阳性（+）,阳性细胞数W25%为阴性（-）o阳性结果即肿瘤细胞核出现清晰棕黄色颗粒，在高倍镜（X400）下选取10个具有代表性的视野，计算增殖指数二邙日性细胞数/瘤细胞总数）X100%o按Hans等［5］提出的免疫分型标准则将DLBCL分为GCB和非GCB两型。①GCB型:CD1O+/Bcl6+/-/MUM1+/-,CD1O-/Bcl6+/-/MUM1-；②非

7、-GCB型：CD10-/Bcl6+/-/MUMl+o1.3统计学处理采用SPSS13.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料比较采用字2检验，以P鉴别诊断：（1）慢性乳腺炎：组织学检测提示以成熟的小淋巴细胞和浆细胞为背景，免疫标记无限制性免疫球蛋白轻链表达。(2)炎性乳癌、髓样癌、未分化癌：晚期乳腺癌组织学检测提示瘤细胞呈鸟巢状或腺样排列，上皮标记CK(+)、EMB(+),而淋巴细胞标记CD45(-)、CD20(-)、CD79a(-)、CD3(-)有助鉴别［10］。原发乳腺弥漫性大B细胞淋巴瘤的标准治疗方案尚未

8、确立，多主张以化疗联合放疗等进行综合治疗［11］。手术需获取满足病理诊断的组织标本，乳腺全切及腋窝淋巴结清扫