cd25调节性t细胞结构、功能和其和结核病关系探究进展'--cd4

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1、+CD25+调节性T细胞结构、功能和其和结核病关系探究进展'>CD4+CD25+调节性T细胞结构、功能和其和结核病关系探究进展【摘要】CD4+CD25+调节性T细胞是一类增殖能力低、具有免疫抑制功能的细胞，其特异性地表达转录因子F0XP3oCD4+CD25+调节性T细胞能够以依赖细胞接触的方式抑制CD4+、CD8+T细胞的增殖、活化，也可通过分泌IL-10及TGF-B等细胞因子发挥其免疫抑制功能。作为一种专职的抑制性T细胞亚群，其与结核病，肿瘤的发生、发展及多种自身免疫性疾病有着密切的联系。【关键词】结核病；CD4+CD25+调节性T细

2、胞；F0XP3CD4+CD25+调节性T细胞是一类增殖能力低、具有免疫抑制功能的细胞，在人类外周血中占CD4+T细胞的5%-15%,该种细胞的缺失或功能缺陷会引起一系列的自身免疫功能紊乱［1］。CD4+CD25+调节性T细胞的表型是在1995年由SaKakuchi等［2］通过一系列实验首次确定的，其后又发现其特异性的表达转录因子F0XP3。此外，这群细胞也表达CD45RBlow.CD62L、CD103、细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4).糖皮质激素诱导的TNF受体(GITR)等。CD4+CD25+调节性T细胞可通过细胞接触和分泌细

3、胞因子等多种方式抑制T、B细胞等的增殖、活化及功能发挥。1转录因子F0XP31.1转录因子F0XP3特异性地表达于CD4+CD25+调节性T细胞，作为一个特征性标志在其发育和功能维持中发挥重要的作用。F0XP3是由Brunkow等于2001年首次报道，其属于转录因子forkhead/wingedhelix家族，该基因家族均通过forkhead结构域与DNA上的特定位点结合，从而参与对目的基因的调控。F0XP3基因特异性的表达于CD4+CD25+调节性T细胞，而在其他淋巴细胞如CD8+T细胞、B细胞和其他组织细胞中极少表达。另一方面,CD

4、4+CD25+调节性T细胞的其他表面分子如CD25、CTLA-4.GITL等在活化的T细胞上也表达，因此认为F0XP3可能是调节性T细胞特异性的标志。进一步的研究发现，F0XP3在CD4+CD25+调节性T细胞的分化和功能发挥中具有重要的作用，其不仅能介导传统初始T细胞获得CD4+CD25+调节性T细胞的相关表型[3],还可诱导其向Thl型或Th2型调节性T细胞分化。1.2人F0XP3基因位于染色体Xpll.23-ql3.3,全长1869bp,编码48kD蛋白。F0XP3蛋白由叉头螺旋结构、C2H2锌指结构和亮氨酸拉链这三个主要的功能结

5、构域组成，而FKH区域为所有FOX转录因子家族所共有的结构。通过对IPEX患者的基因研究，发现F0XP3基因突变主要发生在F0XP3蛋白的亮氨酸拉链、FKH及富含脯氨酸的N末端这三个结构区域，提示以上三个结构区域对F0XP3的功能发挥具有重要的影响。进一步的研究发现，F0X3蛋白的核定位以及其免疫抑制功能发挥均有赖于FKH区域序列的完整性；亮氨酸拉链则可影响F0XP3二聚体的形成；而富含脯氨酸的N末端的功能作用目前仍不清楚。2CD4+CD25+调节性T细胞的功能2.1天然产生的CD4+CD254-调节性T细胞对TCR的刺激不产生反应，其

6、被激活后以抗原非特异性的方式行使免疫抑制作用，并能够以依赖细胞接触的方式抑制CD4+、CD8+T细胞的增殖、活化及功能表达［4-5］,CTLA-4和GITR在其中发挥重要的作用［6-7］。诱导产生的CD4+CD25+调节性T细胞发挥免疫抑制功能具有细胞因子依赖性，通过多克隆激活剂或自身抗原激活后的CD4+CD25+调节性T细胞主要分泌IL-10及TGF-B14,8,9］oIL-10对CD4+CD25+调节性T细胞的分化和功能发挥的调节机制主要表现为以下两点：①通过Jak/Stat3系统抑制了单核细胞、巨噬细胞等多数DC分泌早期的细胞因子

7、；②通过抑制核转录因子NFkB的激活和IL-2的产生从而影响效应T细胞的功能。TGF-B则可通过对APC的抑制来间接抑制效应T细胞的增殖，且可通过分别抑制Th2、Thl的转录激活因子的表达而阻止各自的发育。另有研究表明TGF-B还能抑制天然T细胞和成熟DC的分化［10］。2.2CD4+CD25+调节性T细胞除能抑制T细胞的免疫应答外，还能抑制B细胞的免疫应答。CD4+CD25+调节性T细胞能够迁移至外周淋巴组织的B细胞区，抑制T细胞依赖的B细胞应答。相关的动物实验已经证实，往动物模型体内输注CD4+CD25+调节性T细胞可减少甚至完全抑

8、制自身抗体的产生［11-12］oCD4+CD25+调节性T细胞抑制B细胞免疫活性的机制可能有直接和间接两种方式。CD4+CD25+调节性T细胞可通过抑制Th细胞从而抑制B细胞的活化和分化，抑或影响其抗体的产