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1、PC与DC方案一线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察【摘要】目的比较培美曲塞（PEM）联合顺钳（DDP）与多西他赛（DOC）联合DDP治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应。方法将30例晚期非小细胞肺癌（IIIB〜IV期）患者随机分为培美曲塞加顺铠组（PC组）和多西他赛加顺鉗组（DC组），每组15例。治疗2个周期后评价疗效及不良反应。结果PC组疾病控制率为867%；DC组疾病控制率为80%。两组比较差异均无统计学意义（均P>005）oPC组IIIIV度骨髓抑制及胃肠道反应显著低于DC组（P005）o1.2治疗方法PC组将培美曲塞500mg/m2加人生理盐水100ml中静滴
2、10〜30min,DDP75mg/m2,分第1〜3天给药，每21d重复，在治疗前1d,当天和治疗后Id饭后口服地塞米松3.75mg,以减少皮疹发生。治疗前1周开始口服善存1片（每片含叶酸400U）o服至末次化疗结束后21do首次治疗开始前1周肌注维生素B121000ng,治疗期间每3个周期重复1次。DC组将多西他赛（D0C）75mg/m2加入5%葡萄糖液250ml中静滴1h,DDP用药剂量及时间同治疗组。在治疗前1d开始口服地塞米松75mg,每12h口服1次，连服3d,预防水钠潴留综合征发生；治疗当天在静滴多西他赛前30min先静脉注射地塞米松10mg,静滴西米替丁4
3、00mg,肌注苯海拉明20mg,预防过敏反应发生。两组化疗前常规给予5-TH3受体拮抗剂预防呕吐反应，并行常规补液及支持治疗。1.3观察指标两组每2个周期评价疗效。参考实体瘤的疗效评价标准评价疗效，分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD)及进展(PD),CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)o不良反应评价按WHO抗癌药物不良反应评价标准进行，分为0〜IV度。1.4统计学方法采用SPSS13.0软件进行统计学分析,采用x2检验，以P005)o见表2。2.2不良反应两组的毒副反应主要表现为骨髓抑制及胃肠道反应oIII+IV度白细胞减少发生率分别为33.3%和
4、67%；III+IV度恶心呕吐发生率分别为40%和13.3%,组间比较差异有统计学意义(P005),但DP组的不良反应发生率明显高于培美曲塞组。3讨论晩期NSCLC患者主要的治疗模式是以放疗和化疗为主的综合治疗，临床上以钳类为基础的两药联合化疗方案已成为晚期NSCLC的标准一线治疗方案，使肺癌的疗效明显提高。多西紫杉醇是半合成紫杉类衍生物，促进微管蛋白聚合和阻止微管解聚，形成稳定的非功能性微管束，阻断细胞周期M期和G2期，抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。抗癌谱广，体内、体外抗肿瘤活性研究均显示出高度的活性，用于一线、二线化疗均有效。单药一线治疗NSCLC有效率20%〜38
5、%。多西他赛与铠类联用有协同和叠加作用，文献报道多西他赛联合顺钳方案,有效率为32%〜44%［13］,目前已作为行为状态评分较好患者的标准一线治疗方案。培美曲塞二钠是基于经典的抗代谢类药甲氨蝶吟和氟尿喀噪基础上研制的新一代抗代谢药，其作用机制为阻断嚓吟和囉噪合成所需的胸昔酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酸核糖核昔甲酰基转移酶，使细胞分裂停止于S期，从而抑制肿瘤细胞生长；因其作用于与叶酸合成有关的多种酶，故被称为多靶点抗叶酸制。临床研究显示培美曲塞对肺癌、间皮瘤、大肠癌、乳腺癌、胃癌等多种肿瘤具有抗瘤活性，尤其是与顺钳联合治疗恶性胸膜间皮瘤已成为不能手术的晚期患者标准治疗
6、。近几年培美曲塞联合钳类用于晚期NSCLC的一线、二线治疗的临床研究也取得了肯定的疗效［4］oJMDB研究［5］及其后续研究［6,7］已经提示了肺癌患者总生存期及预后与病理类型有关。此后回顾性分析亦提示肺癌中非鳞癌患者更能从培美曲塞治疗中获益［8,9］o国内众多研究［1012］表明，培美曲塞联合顺钳方案一线治疗晚期肺腺癌疗效与DC方案相当，而不良反应发生率低。本研究比较培美曲塞加顺钳及多西他赛加顺钳治疗晚期NSCLC,结果提示培美曲塞组疾病控制率较多西他赛组高(867%vs80%),但组间差异无统计学意义。在不良反应方面，两组主要表现为骨髓抑制及胃肠道反应，两组III
7、+IV度的白细胞减少分别为33.3%和67%,III+IV度恶心呕吐反应的发生率为40%和13.3%,组间比较差异有统计学意义(P005),但培美曲塞组明显低于多西他赛组。综上所述，培美曲塞联合顺钳的化疗方案一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效与多西他赛联合顺钳方案相当，且毒性反应较轻，患者耐受性及依从性好，可作为晚期NSCLC的一线化疗方案。参考文献[1]徐建芳，刘驯炎多西他赛联合顺钳或卡钳治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察.现代肿瘤医学，2009,17(7)：12691271.[2]李俊岭，张湘如，刘基巍，等泰素帝每周给药联合顺钳一线治疗非小细胞肺癌的临床研
