rp―hplc法测定埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊的溶出度

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1、RP―HPLC法测定埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊的溶出度　　摘要：目的建立埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊溶出度的测定方法。方法采用转篮法、转速为50r/min，介质体积是900mL的pH6.8磷酸盐溶液，以C18为色谱柱，流动相为乙腈-磷酸二氢钠水溶液（45∶55），检测波长为280nm，流速为1mL/min，柱温为30℃，进样量是100μL。结果埃索美拉唑镁在1.760～52.81μg/mL（r=0.9997）浓度范围内与峰面积有良好的线性关系，采用pH6.8磷酸盐溶液为埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊溶出度测定介质。结论该方法简便、准确、专属性强、回收率高，可用于该制剂的质量控制。　　关

2、键词：埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊高效液相色谱法溶出度测定　　中图分类号：R927.2文献标识码：A文章编号：1672-3791（2015）11（c）-0252-04　　埃索美拉唑镁是阿斯利康制药有限公司的专利产品，是奥美拉唑的S-异构体、壁细胞中质子泵的的特异性抑制剂，也是质子泵抑制剂家族中第1个单一光学异构体，是目前治疗消化性溃疡病抑制胃酸分泌最为有效的药物。其在抗消化性溃疡药物质子泵抑制剂中市场占有率较高，排名第2位，仅次于奥美拉唑。埃索美拉唑镁在胃酸中不稳定，所以，专利产品中是以肠溶片制剂上市。该项目组采用离心制粒包衣法制备埃索美拉唑镁肠溶微丸，并采用RP-HPLC法测

3、定其溶出曲线，内容如下所示。4　　1主要仪器与部分试剂　　Waters2695-2996型高效液相色谱仪。　　埃索美拉唑镁肠溶微丸（自制，规格：40mg。批号：20120901、20120902、20120903）；埃索美拉唑镁对照品；乙腈、甲醇为色谱纯，其他试剂为分析纯。　　2方法与结果　　2.1色谱条件及系统适应性试验　　色谱柱：KromasilC18（250mm×4.6mm，5μm）；流动相：乙腈-磷酸二氢钠水溶液（取磷酸二氢钠15.6g，加蒸馏水水溶解并定容至2000mL容量瓶中并用磷酸调节pH至7.6）=45∶55；流速：1mL/min；检测波长：280nm；柱温

4、：30℃；进样量：100μL。在此实验下，理论板数按埃索美拉唑镁峰计应不低于2000，供试品中埃索美拉唑镁峰能达到基线分离。　　色谱图见图1、图2、图3所示。　　2.2线性关系考察　　精密称取埃索美拉唑镁对照品88.02mg置200mL容量瓶里，加入pH6.8磷酸盐溶液溶解并定容至刻度，得浓度为0.4401mg/mL的对照品贮备液。精密移取0.2mL、0.5mL、1mL、2mL、5mL、6mL置50m容量瓶中，加入pH6.8磷酸盐溶液稀释并定容至刻度，精密移取100μL注射进入液相色谱仪，测定埃索美拉唑镁的峰面积，以峰面积为纵坐标，浓度为横坐标进行线性回归，得回归方程为y=

5、20121x+0.5（r=0.9997）。表明峰面积与埃索美拉唑镁在1.760～52.81μg/mL浓度范围内线性关系较好。4　　2.3制备供试品溶液　　精密移取0.2mL埃索美拉唑镁对照品贮备液置50mL容量瓶中，加入pH6.8磷酸盐稀释并定容至刻度，作为样品在pH1.2盐酸溶液介质的对照品溶液。精密移取10mL埃索美拉唑镁对照品贮备液于100mL量瓶中，加入pH6.8磷酸盐溶液稀释并定容至刻度，作为样品在水、pH6.0磷酸盐溶液、pH6.8磷酸盐溶液介质的对照品溶液中。精密移取供试品溶液、对照品溶液各100μL注射进入液相色仪，测定埃索美拉唑镁的峰面积，以外标法计算每个

6、时间点埃索美拉唑镁的溶出量。　　2.4滤膜吸附试验　　分别取埃索美拉唑镁在上述水、pH6.0磷酸盐溶液、pH6.8磷酸盐溶液介质中溶解的对照品溶液、埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊的溶出液，取尼龙66（孔径0.45μm）作为过滤头，分别对对照品溶液、埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊的溶出液作高速离心（4000rpm，10min），过滤，弃去初滤液，精密移取续滤出液100μL注入液相色谱仪，测定埃索美拉唑镁的峰面积，观察同一浓度值峰面积的变化情况。结果表明与高速离心相比，此过滤头对埃索美拉唑镁对照品溶液、溶出液过滤弃去5mL后，即对主药没形成吸附的影响。　　2.5稳定性试验　　分别取埃索美拉

7、唑镁对照品溶液、埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊在水、pH6.0磷酸盐溶液、pH6.8磷酸盐溶液介质中相当于完全溶出时5%、100%溶出量的溶出液，分别在0、1、2、4、8、12、24h测定埃索美拉唑镁的峰面积，观察峰面积的变化情况。结果显示，在244h内埃索美拉唑镁的峰面积与0h比较，相对标准偏差是1.1%，表明在24h内测定样品溶液是稳定的。　　2.6重复性试验　　分别制备埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊在水、pH6.0磷酸盐溶液、pH6.8磷酸盐溶液介质的溶出度测定的溶出杯中，连续取样6份，测定其埃索美拉唑镁的溶出量。埃索美