羟基喜树碱纳米微米制剂研究进展

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1、羟基喜树碱纳米微米制剂研究进展　　摘要羟基喜树碱是从喜树中提取得到的微量生物碱，是天然的抗癌药物。纳米和微米尺度的新型制剂是近年来的研究热点。这些制剂可增加羟基喜树碱的稳定性，提高其对肿瘤组织的靶向性和缓释性能，减少给药剂量，提高生物利用度，降低毒副作用。综述了羟基喜树碱纳米、微米制剂的最新究进展。　　关键词羟基喜树碱；纳米制剂；微米制剂；研究进展　　中图分类号R730.5文献标识码A文章编号1007-5739（2016）01-0227-02　　ResearchAdvancesonHydroxycamptothecinNanoandMicroForm

2、ulations　　ZHANGMing-zhuYUTao*　　（AlkaliSoilNaturalEnvironmentalScienceCenter，NortheastForestryUniversity/KeyLaboratoryofSaline-alkaliVegetationEcologyRestorationinOilField，MinistryofEducation，HarbinHeilongjiang150040）　　Abstract10-hydroxycamptothecin，ananticancerdrug，isaminoralka

3、loidsextractedfromCamptothecaacuminata.Nanoandmicroformulationsareresearchhotspotsinrecentyears.Theseformulationsmayincreasethestability，targetingandcontrolled10release，decreasedosage，enhancebioavailabilityandreducesideeffects.Inthepresentreview，recentresearchadvancesinthenanoa

4、ndmicroformulationsof10-hydroxycamptothecinweresummarized.　　Keywords10-hydroxycamptothecin；nanoformulations；microformulations；researchadvances　　羟基喜树碱（HCPT）是从喜树中提取得到的微量生物碱，是天然的抗癌药物。其剂量限制性毒性主要为骨髓抑制和消化道反应，随着剂量增加，副作用强度也随之增大，因而科研人员不断开发新剂型来克服HCPT的毒副作用，其中纳米和微米尺度的新型制剂是近年来的研究热点。这些制剂可增加H

5、CPT的稳定性，提高其对肿瘤组织的靶向性和缓释性能，减少给药剂量，提高生物利用度，以降低毒副作用[1]。　　1脂质体　　脂质体是最早开发的纳米制剂类型。Yang等人制备了HCPT的脂质体，提高了HCPT的半衰期和溶解性[2]。Su等人用奥曲肽-聚乙烯乙二醇单硬脂酸（OPMS）来修饰纳米脂质载体用来装载HCPT，使得这种载体更加稳定，HCPT的释放速率更慢，同时，奥曲肽的引入也提高了肿瘤细胞（SMMC-7721）对HCPT的摄取[3]。　　2纳米微粒　　Shenderova等人制备了酸性PLGA微胶囊，使得HCPT内酯环的稳定性显著增加[4]。2011

6、年，Guo等人采用LBL的方法制备了Fe（3+）和硫酸葡聚糖（DS）包裹的HCPT微胶囊，具有较高的包封率（60.56%±0.82%）和载药量（67.20%±100.82%）。体外和体内试验结果均显示这种微胶囊具有良好的缓释效果[5]。　　3微乳制剂　　Zhao等人制备了羟基喜树碱亚微乳制剂（HCPT-SEs），这种微乳制剂能够显著提高HCPT在大鼠体内的血药浓度，且药时曲线下面积（AUC0-∞）、消除时间、半衰期及平均滞留时间均显著高于HCPT注射液。另外，这种微乳制剂尤其对肿瘤组织具有选择性，在肿瘤组织的药时曲线下面积（AUC0-6h）约为HCP

7、T注射液的7.9倍，对肿瘤的抑制效率比HCPT注射液高2.1倍[6]。吴泊等以卵磷脂、豆磷脂为乳化剂，将HCPT溶于均匀分散的含有乳化剂的甘油三酯油相中，加入含有等张剂的水相，混匀，超声乳化或均质乳化，形成稳定的分散体，制得乳剂，解决了内酯环易开裂的问题，增加了药物的化学稳定性，而且改变了药物在体内的分布，具有组织靶向性，提高了疗效[7]。　　4纳米混悬液　　Han等人用超声-沉淀（precipitation-combinedultrason-ication）的方法制备了HCPT的纳米混悬液（nano-suspension），粒径在150～200nm

8、，显示出良好的体外缓释效果。体内试验表明，注射HCPT纳米混悬液后，HCPT在血液及组织中的浓度均有所提高，