恩诺沙星在猪病防治中的应用

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1、恩诺沙星在猪病防治中的应用恩诺沙星(Enrofloxacin)为化学合成的卩奎诺酮类抗菌药物，又名乙基环丙氟哌酸、乙基环丙沙星。其研发历程始于20世纪60年代，首创第…代唾诺酮类，代表药有蔡噪酸恶唾酸；70年代第二代卩奎诺酮类毗噪酸先后问世；80年代初期，唾诺酮的化学结构改造取得了突破性进展，在座卩林环的第6位接上氟原了而形成氟嚨诺酮类，亦即第三代唾诺酮类，其中的恩诺沙星作为动物专用抗菌药物，倍受兽医界重视。我国于1993年研制成功，现已广泛地应用于兽医临床［1］。恩诺沙星具有抗菌谱广、杀菌力强、作用迅速、体内分布广泛及与其它抗生素之间无交叉耐药性等特点，预防和

2、治疗畜禽的细菌性感染及支原体病取得良好的效果。本文就恩诺沙星物理化学特性、抑菌机理和抗菌活性、在动物体内的药物代谢动力学特点、在猪病防治的应用等作一综述。1恩诺沙星的物理化学特性性恩诺沙星分子式为C19H22FN303,分子量359.40,分子结构见图lo外观为微黄色或淡橙黄色结晶性粉末；无臭，味苦；遇光色渐变为橙红色。在氯仿中易溶，在二甲基甲酰胺中略溶，在甲醇中微溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠试液中易溶，熔点221〜226°C,在空气中易吸潮结块［2］。图1・恩诺沙星分子结构图吴银宝等(2006)研究了恩诺沙星在不同pH、不同光照及不同微生物条件下的降解特性，

3、结果表明，50°C时，避光5d后恩诺沙星在pH广10缓冲液中的水解都小于10%,表明恩诺沙星在恒温避光下的水解半衰期将超过1年，同时溶液pH值的变化对恩诺沙星的水解速率无显著影响(p〉0・05)；恩诺沙星降解与光照有关，在室外自然光照条件下恩诺沙星降解很快，3d后水溶液中已经检测不出恩诺沙星。在室内自然光下，恩诺沙星降解较慢，在初始浓度分别为0.05、0.2、1.0mg/L条件下,31d试验期内分别降解了48%、72%和65%；在避光条件下，恩诺沙星非常稳定，不易降解。在不同初始浓度下，微生物对恩诺沙星的降解无显著影响［3］。研究恩诺沙星的稳定性，对于保证药物的

4、安全有效、提高药剂疗效、减少给药次数、延长贮存期以及实际生产和药剂用量有重要作用［4］2恩诺沙星的抑菌机理和抗菌活性恩诺沙星在其母环C6上引入的氟原子是氟座诺酮类药物的特征取代基，它可以增强对细菌DNA螺旋酶的抑制能力，并可提高对G+菌，如葡萄球菌的抗菌作用；C7位上引入的哌嗪基，不仅可以增强药物的抗菌能力，而且还可扩大药物的抗菌谱，但也会诱导产生副作用。恩诺沙星在哌嗪基上还引入了乙基，在增强药物对组织穿透力的同时，也降低了药物对中枢神经系统的毒性作用。目前恩诺沙星已被广泛应用于畜禽养殖业，主要用于治疗畜禽细菌性疾病和支原体感染⑸。Meinen等(1995)研究

5、表明恩诺沙星杀菌作用具有浓度依赖性，在组织和血浆中，恩诺沙星的浓度必须较高并且维持足够长的时间才能对目标病原体起到抑制作用。不过由于恩诺沙星最小抑菌浓度(MIC)相对较低，而且和最小杀菌浓度(MBC)相近，因此具有很强的抗菌活性，刘涤洁(2000)报道恩诺沙星对各种革兰氏阴性菌，此外对金黄色葡萄球菌、支原体、绿脓杆菌以及细胞内寄生菌等也很敏感。如对猪大肠弯曲杆菌和空肠弯曲杆菌的MIC范围分别为0.25〜32Ug/ml和0.25~2ug/ml；对猪金黄色葡萄球菌的MIC90为0.25ug/m；对猪肺炎支原体的MIC90为0.0511g/ml,对大肠杆菌、肺炎克雷伯

6、氏杆菌及沙门氏杆菌的MIC90小于0.128Ug/ml,对绿脓杆菌MIC90和MIC50分别为2.04和1.02ug/mloScheer(1990)报道恩诺沙星对大多数革兰氏阴性菌的MIC平均值一般不超过0.25ug/ml,对金黄色葡萄球菌、各种链球菌、化脓杆菌的MIC平均值不超过0.75ug/ml,对丹毒杆菌、霉形体的MIC值平均分别为0.06Ug/ml和0・06ug/ml。因此恩诺沙星对革兰氏阴性菌和部分革兰氏阳性菌有很强的抗菌活性。3恩诺沙星在动物体内药物代谢动力学特性恩诺沙星在体内的药物动力学特征是：内服及肌肉注射后吸收迅速，血中药物浓度和组织药物浓度的

7、峰值均高于大多数病原菌和支原体MIC的几倍至几十倍，消除半衰期较长，体内分布广泛，表观分布容积大。研究表明，恩诺沙星在单胃动物及反刍前犊牛体内的内服吸收一般是较完全和迅速的。鸽子、鸡、火鸡、反刍前犊牛、兔及犬内服恩诺沙星的生物利用度(F)分别是92%、84%、58%、100%、61%、100%。内服恩诺沙星后，鹦鹉、鸽子、鸡、火鸡、兔、犊牛、犬和马的达峰时间(tmax)分别为2~4、2.9、2.5、1.4、2.3、5.4、2.4及0.5h[6]o恩诺沙星最具有吸引力的药物动力学特征是它们的分布容积(Vd)大⑴。Scheer(1987)报道猪以2.5mg/kg的剂

8、量肌注恩诺沙星1h及4h