医学毕业论文猕猴单倍体相合外周血造血干细胞移植后多种细胞因子mrna表达的动态分析

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1、XX大学毕业论文獗猴单倍体相合外周血造血干细胞移植后多种细胞因子mRNA表达的动态分析姓名:2014年6月25日獗猴单倍体相合外周血造血干细胞移植后多种细胞因子mRNA表达的动态分析作者:黄雅静,孙琪云,刘丽辉,胡恺勋,范传波,边莉,郭梅,艾辉胜【摘要】本研究分析猫猴单倍体相合造血干细胞移植前后外周血单个核细胞中细胞因子(TGF-p,IL-2,IL-6,IL-10,IFN-y,TNF-a,FAS-L)mRNA的表达并探讨这些细胞因子在急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生和病理变化中的作用,以寻找能够早期预测和鉴别诊断aGVHD的指标。5例獗猴经非清髓预处理后接

2、受单倍体相合外周血造血干细胞移植;半定量逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测移植前后8种细胞因子mRNA的表达,动态观察这些细胞因子在移植后aGVHD中的表达情况。结果表明:5例獗猴均成功获得造血重建。1例移植排斥,长期无病存活;其余4例为混合嵌合和完全嵌合植入,1例低比例嵌合植入经第二次输注供者外周血造血干细胞后获得高比例嵌合植入;1例发生肠道III度GVHDo移植前后体内Thl和Th2类细胞因子都有不同程度的变化,在aGVHD期间TGF-P呈下调表达,其余均为上调表达;植入比例减低的獗猴各细胞因子也下降至移植前水平。结论:TGF■卩在aGVHD发生前的

3、下降趋势可能是GVHD预测指标,并且能够作为肠道GVHD的鉴别诊断指标。【关键词】造血干细胞移植KineticStudyofVariousCytokinemRNAExpressionsinRhesusTreatedwithHaploidenticalPeripheralBloodStemCellTransp-lantationAbstractThisstudywasaimedtoanalyzethemRNAexpressionofcytokines(TGF-P,IL-2,IL・6,IL-10,IFN-y,TNF-a,FAS-L)infiverhesustrea

4、tedwithhaploidenticalperipheralbloodstemcelltransplantationafternonmyeloablativepreparativeregimensandtoexploretheroleofthesecytokinesinthedevelopmentandpathologyofacutegraft-versus-host-disease(aGVHD).Fiverhesusmonkeysreceivednonmyeloablativehaploidenticalperipheralbloodstemcellstr

5、ansplantation.Semi-quantitativereversedtranscriptionpolymerasechainreaction(RT-PCR)wasusedtoanalyzethekineticsofcytokinemRNAexpressioninthetransplantationandaGVHD.Theresultsshowedthatfiverhesusmonkeysacquiredhematopoieticreconstitutionsuccessfully・Thegraftwasrejectedinonemonkeywhich

6、survivedwithoutdisease,theotherfourachievedmixedchimerismandfulldonorchimerism.Chimerismoflowcentigradeinonemonkeyachievedhighcentigradeat35daysafterdonorstemcellinfusion.IntestinalaGVHDgradeIlldevelopedinonemonkey.CytokinesofThlandTh2changedaftertransplantation.InperiodofaGVHD,expr

7、essionofTGF-pdecreasedbutallothersincreasedinvariouslevels.Whendonorchimerismdecreased,thecytokinesdecreasedaccordingly.ItisconcludedthatthedecreaseofTGF■卩mRNAmaybeanindicatortopredictaGVHD,andcanbeusedasadifferentialdiagnosticindicatorforintestinalGVHD.Keywordshematopoieticstemcell

8、transplantation;hap

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