羟苯磺酸钙胶囊及前列地尔联合治疗糖尿病性肾病81例临床观察

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1、轻苯磺酸钙胶囊及前列地尔联合治疗糖尿病性肾病81例临床观察【摘要】目的探讨密苯磺酸钙胶囊联合前列地尔治疗糖尿病肾病（DN）的临床疗效。方法选取我院自2010年1月至2012年1月收治的81例DN患者，按随机数字表法分为治疗组与对照组。治疗组41例，给予務苯磺酸钙胶囊联合前列地尔治疗，对照组40例，给予前列地尔治疗，疗程均为12周。观察并比较比较两组治疗前后的总体疗效，FPG（空腹血糖），TC（血清总胆固醇），TG（血清甘油三酯），2hPG（餐后两小时血糖），以及治疗前、治疗后4周、8周、12周的UP

2、E（24h尿蛋白定量）变化。结果①治疗组总体有效率为927%,明显高于对照组的750%,两组具有显著统计学差异（P005）。治疗后8周、12周，两组UPE水平比较具有显著统计学差异（P005）o12方法两组患者均进行常规降糖、降脂治疗。对照组前列地尔静脉滴注（哈药集团生物工程有限公司，批号:20100931）,10ug/d/次，治疗组在对照组的基础上加服務苯磺酸钙（北京诺华公司，批号：20100732）,口服，500mg/3次/止两组均以12周为1个疗程，一个疗程结束合，测试两组患者总体疗效FPG（

3、空腹血糖），TC（血清总胆固醇），TG（血清甘油三酯），2hPG（餐后两小时血糖），以及治疗前、治疗后4周、8周、12周的UPE（24h尿蛋白定量）变化。13疗效标准[3]①痊愈：临床症状消失,尿微量白蛋白持续005）。治疗组和对照组治疗后FPG,TC,TG,2hPG均显著下降，与治疗前比较具有显著统计学差异（P005）o治疗后8周、12周，两组UPE水平比较具有显著统计学差异（P〈005）o见表3。3讨论DN发病机制较为复杂，肾脏损害的病理改变主要表现为细胞外基底膜增厚、基质（ECM）异常积聚，肾

4、小球肥大及滤过功能受损，肾小管异常，肾小球硬化和肾功能衰竭。现在研究认为其可能与受血流动力学紊乱、细胞因子、糖代谢紊乱、炎症介质干预以及遗传因素等相关[4]。糖尿病血糖异常升高，主要与前列腺素与血栓素异常代谢，血管紧张素II敏感性改变，肾毛细血管内压增加而导致肾小管受损，肾小球通透性增加最后出现肾脏功能受损，表现为血糖血脂异常。当患者尿液中出现大量蛋白尿时，则表明肾功能发生损害，蛋白尿的排泄量大则肾功能损害程度大，两者呈一定的相关性，尿蛋白的排泄情况在系统治疗后变小，则是肾功能好转的指征[5]oDN

5、在发病早期在肾小球高灌注、高压力、高滤过的影响下，常伴有血流动力学异常同时组织转化生长因子及原癌基因及多种炎症因子也参与了肾衰竭的过程，这些因子相互作用影响肾脏代谢的正常通路[6,7]o特别是对通路的下游环节影响较大，而下游通路障碍对于各种致病因子也具有诱发作用，导致DN的进程和疾病进展[8]o前列地尔主要成分即为前列腺素，通过抑制肾素醛固酮系统活性，达到改善肾功能，延缓肾脏病变的进展速度的目的。它可抑制血小板聚集扩张肾血管，增加肾血流量，同时对肾损组织具有髙度的亲和力，降低肾小球内压及出球小动脉阻

6、力，促进肾小球表面受损阴电荷的恢复，改善肾小球因通透滤高而引发的高滤过率，肾高灌注以及高压力，减少蛋白尿的泄漏；其抗血小板聚集通过降低血液黏滞度，而有效改善肾脏微循环，对于肾脏的缺血缺氧具有改善和调节作用，同时改善肾功能。在正常生理条件下前列地尔具有显著地改善肾血管微循环的作用，在病理条件下它对病变血管有特殊的亲和力，药物聚集与病变组织，使局部药物浓度升高自身的靶向作用提高[9]o但是前列地尔治疗DN机理方面具有一定的局限性，对细胞内高糖条件下的毒性作用，如自由基损害等，效果不显著，本组研究表明，治

7、疗DN前列地尔单独应用总有效率为75%,尚有一部分DN患者没有得到有效救治。轻苯磺酸钙为用于血管性疾病的血管保护剂，DN患者长期的血糖异常现象会导致多元醇代谢应激性活性增加，导致机体内聚积大量果糖和山梨醇等物质，表现为患者血糖升高。轻苯磺酸钙具有抑制醛糖还原酶分泌和合成的功效，从而有效减少山梨醇。对于因山梨醇浓度过高而产生的毛细血管管壁通透性增加具有显著性效果，防止因毛细血管破裂而导致的细胞内Na+K+ATP酶活性下降、肌醇耗竭、白蛋白渗出，增加血红蛋白的柔韧性、降低毛细血管的通透性和脆性、改善淋巴

8、液的回流。同时长期的高血糖状态，糖基化终末产