类风湿关节炎动物模型探究概况

《类风湿关节炎动物模型探究概况》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、类风湿关节炎动物模型探究概况【摘要】类风湿关节炎是以关节滑膜慢性炎症为主的自身免疫性疾病，病因及发病机制尚未完全清楚，具有易复发、难治愈、致残率高等特点。动物模型在RA机制研究、药物筛选等方面具有重要的作用，文章对现阶段较常用的类风湿关节炎的造模方法、发病过程、机制及其优缺点进行阐述，以期为今后的实验、临床研究提供依据。【关键词】关节炎，类风湿；动物模型；自身免疫性疾病；综述类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一种以关节滑膜慢性炎症病变为主要特征的自身免疫性病变。我国的患病率为0.32%〜0.36%,是造成我国人群丧失劳动力和致残的主要病因之一［1］。国

2、内外学者对RA进行了大量的动物实验研究，并形成了一些较为成熟的动物模型，本文对现阶段较常用的关节炎模型进行简要阐述，以期借鉴。1佐剂性关节炎(adjuvantarthritis,AA)模型AA模型最先由细菌学家Freund于20世纪50年代创立,是建立免疫性关节炎动物模型的常用方法［2］。多数是在大鼠足趾皮内注射弗氏完全佐剂(CFA)0.1ml致炎；但另有研究表明，0.15ml注射量可能是RA模型复制中的最佳注射量［3,4］。其发病机制主要为分子模拟理论，CFA皮内注射延缓机体吸收，造成对机体不断刺激而产生继发性自身免疫应答反应。AA大鼠模型的原发病变属急性应激反应，致敏后即可出

3、现致炎侧的关节、足跖红肿。18〜24天达峰值，持续3天后逐渐减轻；致炎后10天左右发生继发病变，属自身免疫应答反应，20天左右达髙峰，一般表现为造模后出现的致炎侧、非致炎侧(对侧)及双前肢的关节和足跖肿胀，耳、尾'‘关节炎”结节等［5］。该模型是目前应用最广泛的模型复制方法，具有耗费少、方法简单易行、病理表现类似于RA等优点；但AA缺乏慢性病理过程，病变具有一定自限性。2胶原性(collagen-inducedarthritis,CIA)关节炎模型CIA模型是Trentham等1977年首次建立的实验性关节炎模型［6］,在大鼠背部、尾根部多点皮下注射CII胶原乳剂(1mg•ml-

4、1),每只大鼠1.0mlo初次免疫10天后加强免疫，再在鼠背部、尾根部皮下注射1ml乳剂(尽量避免与初次免疫注射位置相同)［7］。CIA的发生、发展是个复杂的免疫过程，由细胞免疫、体液免疫以及相关的细胞因子共同参与，且受控于主要组织相溶性复合体。CIA模型具有典型的关节炎体征，小鼠在致炎后24天左右出现，36天左右最严重；大鼠14天左右出现，21天左右最严重。后足踝关节最常受累，肿胀一般持续5〜8周，最终导致关节的畸形。CIA的关节炎发病率比单独使用弗氏完全佐剂注射显著提高，且CIA模型临床症状、病理学改变等类似RA[8]o但CIA在同种属、同周龄、相同诱发因素和生活环境下，发病

5、时间相差较大，临床表现轻重不一。3卵蛋白诱导的关节炎模型最早由Dumonde和Glynn于1962年首次建立[9]。用卵蛋白溶解于生理盐水配成浓度为20mg•ml-1的溶液，与等量弗氏佐剂混匀，注入动物背部皮下，每周1次，连续3周致敏，末次注射后1周于关节内注入5mg卵蛋白[10]o其机制为关节内抗原持续存在，刺激滑膜细胞出现抗体并形成抗原-抗体-C3复合物，激活补体产生局部炎性反应，诱导T细胞介导的免疫反应，使大量淋巴细胞、单核-巨噬细胞及中性粒细胞浸润于滑膜间质，逐渐形成血管翳，其覆盖软骨后导致其变性和降解[11,12]o关节内注入抗原后，24h出现关节红肿热痛等急性炎症的表

6、现，随后关节肿胀有所减轻，至14〜21天达到平台期;1〜4周内，关节滑膜明显增生，血管翳形成，部分动物可出现早期软骨破坏；4周后出现不可逆的关节软骨及骨破坏，最后可出现骨变形，最长到6个月时能够观察慢性炎症仍存在。该模型成功率高，可在兔、羊等动物上复制，关节相对较大，适合需观察较大病变关节的研究，但免疫学指标及病程特点与RA具有一定的差异性［13-16］o4病症结合模型中医根据其临床特征，病症结合模型主要分为风寒湿痹阻症模型、风湿热痹证模型和肾虚痹证模型。风寒湿痹阻症动物模根据"风、寒、湿三气杂至，合而为痹”的中医学理论，在造模的第1天，于大鼠右后足跖皮内注射CFA0.1ml,同

7、时将大鼠置于5〜7°C冰水中，水深2cm,站立20min,同时伴以4级风力吹，每天1次，连续14天［17］。其他如将Wistar雄性大鼠尾根部、颈背部皮内多点注射小牛II型胶原，其间每天在造模箱中给予风寒湿三种外界因素刺激的，为改良的胶原诱导性关节炎动物模型［18,19］o风湿热痹证模型同上述风寒湿痹证动物模型，只是将风寒湿刺激改为风湿热刺激。肾虚痹证模型由艾景录等［20］建立，具体方法为II型胶原免疫注射制作实验性痹证模型，复加雄鼠雌激素应用法和雌鼠卵巢切除法所致肾虚。病症结合