糖尿病动物模型及中药治疗概况

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1、糖尿病动物模型及中药治疗概况第一部分糖尿病的动物模型在介绍糖尿病的动物模型之前，首先简要说明一下糖尿病的分型［1］。糖尿病是一•类由遗传、环境、免疫等因素引起的、具有明显异质性的慢性高血糖症及其并发症所组成的综合征，并非单一病因所引起的单一疾病。糖尿病分为：I型糖尿病、II型糖尿病和其它特异性糖丿求病。I型糖尿病即胰岛B细胞破坏，常导致胰岛索绝对性缺乏，以往称为胰岛素依赖型糖尿病、青年发病型糖尿病，本型病因及发病是由丁•胰岛B细胞受到细胞介导性口身免疫性破坏。II型糖尿病山于胰岛素抵抗并胰岛素分泌不足所致，以往称为非胰岛素依赖型糖尿病、成年发病型糖球病，常伴有明显的遗

2、传因索，但遗传机制尚未阐明。其它特异性糖尿病包括,B细胞功能的基因缺陷、胰岛素作用的基因缺陷、胰腺外分泌疾病、内分泌疾病、药物或化敏学制剂所致的糖尿病、感染、非常见型免疫介导性糖尿病以及冇时并发糖尿病的其它遗传综合症。下面我将按照糖尿病的分型，介绍相应的糖尿病动物模型。一、I型糖丿求病动物模型的建立(一)手术方法(胰腺切除法［2］)是最早的糖尿病动物模型复制方法。1890年,Mchring和Minkowski报道，在切除狗胰腺后，出现多尿、多饮、多食和严重的糊尿现象。一般选用较人的实验动物，如狗和家兔等,其次用大鼠。全部切除胰腺，可制成无胰性糖尿病动物模型，需补充外源

3、性胰酚。全部切除胰腺，除町引起鬲血糖外，并可致酮症酸中毒和死亡，故一般主张切除75%〜90%的胰。(二)化学药物特异性破坏胰岛B细胞1、四氧喘噪(alloxan)四氧喘喘产生超氧自由棊而破坏B细胞，导致脇岛索合成减少，胰岛素缺乏。其作用可能打干扰锌的代谢有关。豚鼠具有抗药性。四氧押定引起的血糖反应分三个时相，开始血糖升高，持续约2h,继而因B细胞残存的胰岛素释放引起低血糖约6h,12h后开始持久的高血糖。(1)小鼠给药剂量因给药途径不同而异(均需临用前配)2()()mg/kg(ip),85-10()mg/kg(iv)o四氧喘噪制备小鼠糖丿求病模型的影响因素很多。王柳萍

4、等⑶观察四氧咳唳剂虽:、给药途径、给药次数及小鼠体重对糖尿病小鼠血糖、死亡率、转阴率的影响。结果发现,随剂量的增加，小鼠死亡率增高；小鼠体重增加，死亡率亦增高；静脉注射成模率比腹腔注射高；同等剂量分次给药，死亡率、转阴率均降低，认为四氧囉I定以同等剂量分次给药小鼠糖丿录病成模率高。黄敏等［4］通过iP四氧唏噪(ALX)建立速发型糖尿病小鼠模型观察不同禁食时间对ALX糖尿病小鼠模型的血清胰岛索和血糖的影响，结果表明ALX糖尿病小鼠造模的最佳吋间为禁食12、18h后造模，禁食18h糖尿病小鼠模型组为最好。但陈建国等⑸观察各种因素対I丿L

5、氧I密呢制备小鼠糖尿病模型的影响，

6、结果表明，四氧II密呢致小鼠高血糖模型最佳条件为：四氧囉噪腹腔注射剂量为200mg/Kg,给药前小鼠禁食16h,选雌性小鼠更佳，选造模后第3天血糖值在15〜30mmol/l小鼠为造模成功小鼠为宜。(1)大鼠Alloxan糖尿病大鼠是研究糖尿病治疗药物疗效的常用动物模型。但是，Alloxan糖尿病人鼠模型的制备受许多因素的影响，如饲料成分、给药次数、给药剂最、动物体重、个体差界等，如不能很好地控制这些因素，就会造成动物死广率、转阴率高，以致模型的成功率降低，影响实验结果的对靠性。何学令等［6］观察四氧喘唳制作大鼠糖尿病模型所需的最低剂址和不同给药途径对制作人鼠糖尿病模型

7、的影响，结果表明，用四氧卩密曉制作大鼠糖尿病模型挣脉给药优于腹腔给药;用四氧唏喘以静脉给药方法成功制作大鼠糖尿病模型未禁食悄况下需剂E^40mg/kgo艾静等［7］探讨四氧喘唳致Wistar大鼠高血糖模型的最佳实验条件，研究表明，实验选取雄性Wistar大鼠，体重190〜240g,在日照时间10h以上且阳光充足的条件下饲养；给药方式采取两步给药法，剂量为120mg/kg第1天，100mg/kg第2天，其成模率最高。（3）小型猪小型猪在解剖、生理学上与人较其它动物更为相似。因此，木动物模型与英它同类动物模型相比有独特的优点。刘军须等⑻将5%

8、川氧II密喘（alloxan

9、）按200mg/kg体重经前腔静脉注射入小型猪体内，受试猪注射四氧啼噪后，出现高血糖，糖耐量减低，糖尿，低蛋白血症，肾上腺皮质损伤，提示小型猪经前腔静脉注射四氧喘噪（20（）mg/kg体重）可以建立I型糖尿病模型。（4）家兔王开富等［9］用四氧唏咙3种剂量（100,130.160mg/kg）丁•雌雄各半家兔屮制作糖尿病模型，连续15d测定有关指标（血糖、尿糖、糖化血红蛋白）并观察动物死广情况,结果发现，雌性家兔较雄性家兔耐受性强，死亡较少，故以四氧130mg/kg于雌性家兔制作糖尿病模型最为适宜。2、链啄佐菌素（strcptozotocin）链腺佐菌