糖尿病实验性动物模型研究概况论文

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1、糖尿病实验性动物模型研究概况论文【关键词】糖尿病动物模型糖尿病是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢紊乱。糖尿病的病因尚未被完全阐明。目前公认糖尿病不是唯一病因所致的单一疾病,而是复合病因的综合征,与遗传、自身免疫及环境因素有关。近年来，由于糖尿病的发病率上升，防治糖尿病已成为科学工作者的一个重要课题。故合适的糖尿病模型是人类研究糖尿病的重要手段。1糖尿病研究中动物模型的使用现状由于糖尿病的病因不明，诱发因素较多，因此糖尿病研究所涉及范围较广，而且使用的实验动物种类也较多。主要以哺乳动物为主，如灵长

2、类动物猕猴，主要用于病因学、遗传学、神经系统、细胞生化及药物鉴定等方面研究.freelg/kg给大鼠腹腔内注射STZ，由于STZ对胰岛β细胞的直接损害，胰岛的分泌减少而致血糖升高，出现糖尿病的各种表现［6］。多次小剂量注射所制得的迟发型糖尿病模型则与T淋巴细胞介导的β细胞不断破坏有关：应用30mg/kg多次注射STZ诱导大鼠DM，逐渐加重胰岛功能损伤，终达失代偿，可有效模拟糖尿病病程及发病机理，并降低动物模型的死亡率7］。这样建立的动物模型与人类IDDM更接近。2型糖尿病模型（NIDDM模型）：用ST

3、Z处理的新生大鼠成年后将呈典型的NIDDM模型：先以高脂饲料喂养，再加小剂量一次腹腔注射链脲佐菌素制作的大鼠模型，表现出肥胖、高血糖伴有高血脂、高胰岛素血症及胰岛素抵抗，与2型糖尿病的特征一致［8］。通过高糖高脂饮食诱发出高胰岛素血症和胰岛素抵抗，再通过注射低剂量的STZ打击胰腺功能，导致胰腺代偿性分泌胰岛素的功能障碍，最后诱发出高血糖症［9］。自发性高血压鼠（SHR）在新生期予以STZ处理，成年可获得2型糖尿病合并原发性高血压模型［10］。国外Simionesce等［10］给雄性Syrian金黄地鼠

4、注射STZ，同时予高脂饮食而诱发糖尿病合并血症模型，有助于观察研究糖尿病慢性血管并发症。2.2.2四氧嘧啶（Alloxan）四氧嘧啶致动物血糖升高主要是通过破坏胰岛细胞导致体内胰岛素分泌绝对不足［11］。使用四氧嘧啶制备糖尿病模型是一种经济可靠的实验方法，但实验条件要求较为苛刻：选取雄性模型可代表1型糖尿病模型［13］。2.2.4乌克坦(Yucatan)［14］小型猪(亦称墨西哥无毛猪)也是糖尿病研究中一个很好的动物模型，只需一次静脉注射水合阿脲(alloxanmonohydrate)200mg/kg

5、体重，就可以产生典型的急性糖尿病。其临床体征包括高血糖、剧渴、多尿和酮尿等。2.2.5环丙庚哌(cyrpoheptadine)［14］大鼠连续给药4周后，可见高血糖症状,并出现胰岛素β细胞的分泌颗粒逐渐消失，胰岛素分泌在安静时呈正常值,当补充葡萄糖过量时，则不能引起胰岛素的补充分泌。这与人类糖尿病患者的胰岛素动态极其相似。2.2.6注射激素［14］给动物注射糖皮质激素、生长激素、甲状腺素、胰高血糖素拮抗胰岛素的作用，可制备内分泌性糖尿病动物模型。但激素类药物制造动物糖尿病模型有共同的缺点：需时长，停药

6、后缓慢恢复至正常，一般较少应用。2.2.7注射生物及生物制品注射生物及生物制品可引起β细胞的破坏，如鼠脑炎病毒、心肌炎病毒（M型变异）可诱发若干品系的成年小鼠形成糖尿病［14］。静脉注射卡介苗可造成稳定的胰岛素抵抗模型［15］，白介素1（IL1）在一定剂量范围内对β细胞有选择性细胞毒作用，这种由NO介导的细胞毒效应可得到IDDM［2］。2.2.8催肥选择性破坏下丘脑腹内侧核的饱食中枢，使动物产生贪食，或用特殊的实验室饮食催肥，使动物肥胖，继而产生高血糖、高胰岛素血症和胰岛素抵抗［14］。用含37

7、%蔗糖+10%猪油的饲料喂养贵州小香猪,可使其产生严重的高血糖症,空腹血糖均值为（7.45±3.10）mmol/L,可建立较理想的2型糖尿病动物模型［16］。2.3自发性DM［4］是指动物未经过任何有意识的人工处置,在自然情况下发生的DM。包括BB（BioBreeding）鼠、db(diabetes)鼠和NOD(nonobesister)，GK(CotoKakisaki伴高血压的理想的动物模型［17］，嗜沙肥鼠(psammomysobesus)，PO则适用于LADA的研究。SHHF肥胖大鼠有较强胰

8、岛索抗性，可能是胰岛素分泌过多导致更多的有赖于脂肪和性别的危险效应［18］。OLETF（OtsukaLong-EvansTokushimaFaty）大鼠［19］是1984年由日本制药公司开发的自发性2型糖尿病鼠种。该鼠胆囊收缩素（CCK）A受体mRNA的表达完全缺失，其携带的ODB1和ODB2基因与糖尿病的发病有关。该鼠贪食，不好运动，体形肥胖，逐渐出现糖尿病的临床表现。早期以胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱为主，以后逐渐出现胰腺功能减退，晚期合并糖尿病肾脏病