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1、自发性2型糖尿病啮齿类动物模型研究概况收稿日期：2010-01-10基金项目：北京市教育委员会共建项目作者简介：李娟娥，女，北京中医药大学在读博士，研究方向为中医药对糖尿病及其并发症的防治。E-mail:lizhuan_1980@126.com通讯作者：刘铜华，男，教授，博士生导师。Tel：010-64286642，E-mail:thliu@tom.com李娟娥，王磊，秦灵灵，刘铜华*（北京中医药大学，北京，100029）【摘要】人们筛选成功并保存下来的自发性的T2DM动物模型主要是啮齿类，由于这类动物模型的最大优点是其疾病的发生、发展与人类的很相似，因此在
2、研究T2DM生理、病理及临床新药等方面有着非常大的应用价值。目前，此类动物模型主要有小鼠、大鼠和沙鼠模型，其中小鼠有单基因突变小鼠（ob/ob、db/db、KK-ay）、新西兰肥胖小鼠和NSY小鼠，大鼠包括GK大鼠、OLETF大鼠和ZUCKER大鼠等。本文对各个模型的发病机制、生理和病理特点等方面进行了阐述，以利于此类模型在研究T2DM方面的应用。为此。【关键词】2型糖尿病；啮齿类；动物模型；特点；ResearchSurveyofspontaneousmodelsofType2diabetesmellitusinrodentsLIJuan-e，WANGLei
3、，QINLing-ling，LIUTong-hua*（BeijingUniversityofchinesemedicine，Beijing，100029，China）【Abstrat】ThespontaneousmodelsofT2DMwhichweresuccessfulscreenedandconservedhavebeenmainlyinrodents.TheoccurrenceanddevelopmentofT2DMinthismodelsissimilartomankinds,sotheyhaveimportantapplicationvaluei
4、nthestudyofT2DM,suchasphysiology,pathologyandnewclinicalmedicines.Nowdays,thesemodelsmainlyincludesinglegenemutationmouse(ob/ob、db/db、KK-ay),NZOandNSYmouse,GK,OLETFandZUCKERrats,PsammomysObesus.InordertoimprovetheapplicationofthesemodelsforT2DM,thecharacteristicsofeachmodelaboutmec
5、hanisms,physiologyandpathologyweredescribedinthisarticle.【Keywords】Type2diabetesmellitus,rodents,animalmodels,characteristics2型糖尿病占糖尿病群体的90%以上。目前对其发生机制的大多数认识来源于对自发性胰岛素依赖或胰岛素抵抗的糖尿病动物模型的分析。自发性2型糖尿病动物（SpontaneousAnimalofT2DM）是指未经任何有意识的人工处置，在自然情况下所发生糖尿病的实验动物。这类动物模型的最大优点就是疾病的发生、发展与人类T2D
6、M的疾病很相似，其应用价值很高。目前人们筛选成功并能够作为种系保存下来的自发性的糖尿病动物模型主要是啮齿类动物模型。1.小鼠模型1.1.单基因突变小鼠导致小鼠易患T2DM的单基因突变包括小鼠瘦素基因（Lep）、瘦素受体基因（Lepr）和agouti（A）黄色基因突变。这类基因突变可致小鼠发生肥胖征候群，但在人类由于Lep和Lepr基因座突变引起的极度肥胖非常罕见，所以在一定程度上并不能准确反映人类最常见的由饮食诱导的肥胖型的T2DM。较适合的对照鼠为+/+的同窝或同系小鼠。1.1.1.ob/ob小鼠1950年，Ingalls发现一株近亲繁殖的小鼠食欲亢进、过
7、度肥胖、高血糖；研究后发现是由定位于第6号染色体ob基因（Lepob）隐性突变引起[IngallsKA,DichkieMM,SnellGD.Obese,anewmutationinthemousegenome.JHered.1950;41:317-318.]，1994年证实ob/ob鼠中ob基因呈突变形式，且为纯合子[2]。该鼠由于不能产生正常的瘦素而表现为肥胖，从断奶时即开始发胖，肥胖随着周龄逐渐加重，终生表现食欲旺盛；3～4周龄发展为高胰岛素血症，7月龄水平最高[WilliamTC.AnimalModelsofType2Diabetes:Clinical
8、Presenta-tionandPathophysi
