诱导型2型糖尿病动物模型的研究进展

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1、诱导型2型糖尿病动物模型的研究进展【关键词】诱导型2型糖尿病　动物模型型糖尿病发病率呈逐年上升趋势，已严重威胁到人类健康，但其预防治疗仍不完善。因此，建立理想的糖尿病模型对于深入研究糖尿病的发病、治疗、预防及其并发症的转归有重要意义。用于相关研究的糖尿病动物模型主要有4类，即诱导型动物模型、自发性遗传动物模型、胰腺部分切除动物模型和转基因动物模型。自发性遗传动物模型是指实验动物未经任何有意识的人工处理，在自然状态下发生以高血糖、胰岛素抵抗为主要特征的糖尿病称为自发性2型糖尿病。目前，用于NIDDM相关研究的自发性动物模型有KKAy小鼠、肥胖Zuker大鼠、GK大鼠、OLETF大鼠等。随

2、着科学技术的发展，转基因动物模型的应用也逐渐增多，其可以针对代谢途径中的任一环节进行研究。虽然自发型及转基因型2型糖尿病模型已被应用于2型糖尿病的不同领域的研究，但是由于来源相对较少，饲养、繁殖条件要求高，动物昂贵等缺点，限制了在科学研究中的广泛应用和普及。本文将近年国内外2型糖尿病诱导型动物模型的建立方法进行综述。1单纯化学物质诱导化学物质诱导糖尿病动物模型，是应用化学物质损伤胰腺B细胞，从而引起动物发生糖尿病。目前常用药物有四氧嘧啶的特殊高脂膳食，每日供给总热量约310kJ，喂养SD大鼠4周后，建立大鼠钳夹技术，证明了大鼠胰岛素敏感性已下降，成功复制了胰岛素抵抗的动物模型［3］。同

3、样，4周龄的C57BL/6J小鼠饲以高脂饮食，饲养9周时体重比对照组明显增加，21周时降到正常范围，此外通过免疫组织化学的方法证实肾小球基质的沉积要先于肾小球的体积增大而出现［4］。在另一实验中单纯长期高脂高热量饮食喂养4周龄的C57BL/6J小鼠，高脂饲料喂养1周后，两组体重出现明显的差异，体重增长速度快于对照组；在实验期间，两组大鼠的血胰岛素水平呈上升趋势，但高脂饮食的大鼠血胰岛素水平上升速度快,实验结束时血糖为结照组血糖的倍，在第2个月时血胰岛素水平增加，4周后腹腔注射30mg/kgSTZ，8周后出现空腹血糖增高，并腹腔注射STZ15mg/kg，注射后10天检测出现高血糖后，腹腔

4、注射STZ30mg/kg,1周后禁食4~6h，由尾静脉采血测血糖，以血糖值大小正常大鼠血糖均值+3标准差为2型糖尿病成模标准，并在实验期间出现了弥漫性的肾小球硬化和纤维化［10］。李华等SD大鼠喂以高糖高脂饲料，4周后左下腹注射STZ30mg/kg，以非空腹血糖≥16mmol/L,伴胰岛素敏感性降低作为造模成功标准，研究肾脏的变化［11］。有学者通过高脂高热量饲料喂养大鼠2个月后，予STZ尾静脉注射15mg/kg，注射2天后空腹尾静脉采血，血糖值升高，敏感性显著下降喂养Wistar大鼠1个月时，出现血糖升高1个月，腹腔注射30mg/kgSTZ，之后自由进食普通饮食，于注射后第2天禁食2

5、4h剪尾采血，以血糖>11mmol/L大鼠为成模标准进行研究［16］。另一实验通过高糖高脂饮食喂养Wistar大鼠4周后，予腹腔注射30mg/kgSTZ，1周后检测非禁食血糖、血胰岛素，并行胰岛素抑制实验评价胰岛素敏感性，实验中以非禁食血糖≥16mmol/L伴胰岛素抵抗为2型糖尿病模型的成功标准［17］。艾氏等给Wistar大鼠持续进行了10天的自制的脂肪乳灌胃，之后进行连续2天的腹腔注射四氧嘧啶第1天120mg/kg，第2天100mg/kg，末次给药后72h的空腹血糖升高、对外原性胰岛素不敏感，并以血糖值≥/L作为糖尿病大鼠，成模率可达90%［18］。通过高脂饮食4周后，腹腔注射ST

6、Z40mg/kg，并于第2天禁食10h行OGTT试验，监测血胰岛素、血脂。大鼠空腹血糖、胰岛素及血脂均明显升高14天后注射STZ0mg/kg，23天时监测血糖及胰岛素。2型糖尿病模型大鼠血糖升高诱导型糖尿病动物模型的处理多样，缺乏统一的操作规范；衡量模型成功与否的标准参差不齐，造成了施加因素影响模型质量；动物模型的病理生理改变与T2DM临床患者的病理生理变化仍有差距，动物模型的理论不能完全应用于临床患者。但是相信随着科学技术的发展以及科研水平的不断深入，T2DM模型的制作将会取得更深层次的突破，必将对临床及实验研究起到更大推动作用。【参考文献】1肖梅芳，张学梅，白香，等.不同糖尿病模型

7、小鼠糖原代谢变化的研究.中国临床药理学与治疗学，XX，10：613-616.2MeloGAN,SartorettoJL,Caparroz-AssefSM,etofendogenouscorticosteroidsininflammatoryresponseintypestreptozotocindiabeticJPharmacol,XX,56:617-619.3都健，赵玉岩，谢辉，等.喂养型胰岛素抵抗动物模型的建立与评价.中国医科大学学报，XX